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大鼠和小鼠术后疲劳综合征模型的建立与评价

2021-05-15张雯雯尹雪蕾王洛萱李劲草张有志王恒林

中国药理学与毒理学杂志 2021年2期
关键词:小鼠实验手术

张雯雯,尹雪蕾,王洛萱,李劲草,李 硕,张 杨,李 迎,张有志,王恒林,薛 瑞

(1.河北北方学院研究生院,河北 张家口 075000;2.解放军总医院第八医学中心麻醉科,北京 100091;3.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850)

术后疲劳综合征(postoperative fatigue syn⁃drome,POFS)由 Merton[1]首次提出,是指外科手术尤其是腹部大手术后,患者在康复过程中出现的以疲倦、肌无力、嗜睡、注意力和活动力下降为主的一系列临床症状[2-4]。非复杂大手术即可导致65%患者在术后首月出现POFS,复杂大手术患者POFS的发生率更高,持续时间长达3个月[5-6]。POFS的发生率和持续时间甚至超过术后疼痛[7],延长了患者恢复时间并降低患者生活质量,造成严重的经济和社会负担。国内外对POFS的研究起步较晚,POFS的发病机制和治疗靶标尚不明确,目前以对症治疗为主,治疗方法有限。

POFS病理机制研究和新药评价依赖于理想的动物模型和可靠的评价指标,但目前POFS模型研究同样严重滞后,进一步制约了POFS病理机制和新药研究。目前,POFS模型构建主要以大鼠为研究对象,造模方式上主要以70%小肠切除为主要手段,但小肠切除-吻合术需要在体视显微镜下完成,手术时间长,操作难度大,且术后有出现肠漏和短肠综合征的风险。70%肝切除术最早为研究肝细胞再生和肝移植而建立,手术方法成熟且具有手术时间短、动物成活率高的特点,可满足新药评价需求。我们在PubMed上以“postoperative fatigue AND hepatectomy(术后疲劳和肝切除术)”为关键词进行文献检索(检索时间2021-02-10),仅有21篇文献报道,而在动物水平进行肝切术致POFS研究的仅2篇,分别采用活动性和悬尾实验进行疲劳表型的检测。……

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