张 净，刘 俏，尹圆圆，刘密凤，郭家彬

（1.中国人民解放军疾病预防控制中心，北京 100071；2.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010）

由药物及其代谢产物引起的肝损伤，即药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI），是临床上最为常见的一类药源性病变。DILI常表现为肝细胞炎症、坏死、胆汁淤积和细胞内脂质沉积等，是临床上急性肝衰竭的主要诱因。在中国大陆，DILI的年发病率约为每10万人23.8人，高于西方国家［1］。严重时DILI可造成肝硬化、肝癌甚至死亡。自噬是广泛存在于真核细胞中的一种自我吞噬现象，通过清除错误折叠的蛋白质、受损的细胞器和脂滴，以调控细胞质质量和能量平衡［2］。近年来，越来越多的研究提示，自噬可通过影响肝组织细胞氧化还原稳态、内质网应激、线粒体功能、炎症反应和细胞死亡信号通路调控，而在DILI的发生发展中发挥重要作用。通过应用自噬抑制剂和自噬激动剂对自噬进行干预，可有效调节DILI，从而为DILI的预防和治疗提供了新的思路。

1 自噬与药物性肝损伤的关系

1.1 肝细胞自噬特点及其病理生理学意义

自噬是真核细胞维持稳态、实现更新的一种重要进化机制，对细胞发育、分化、内环境稳定和生存至关重要。自噬选择性地以功能障碍的细胞器、细胞内微生物和致病蛋白等为靶标，这些过程的缺陷可能会引起相关疾病的发生［3］。自噬始于将细胞质隔离成双膜胞质囊泡的自噬体，随后自噬体与溶酶体融合形成自溶体，最后被酸性溶酶体水解酶降解。自噬是一个包括自噬诱导、自噬体形成、自溶体融合和降解的动态调节过程。……