王 陈，石 童，陈学军，张瑞华，李丽琴

（国民核生化灾害防护国家重点实验室，北京 102205）

纳曲酮主要作为阿片类毒品依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物［1-2］，最近也被用于治疗酒精成瘾［3-4］。目前上市产品仅有片剂，由于首过效应严重，口服生物利用度低（5%～40%），需要多次服药，患者依从性差，造成在抗复吸治疗中的脱失率较高。因此，为提高患者的使用依从性，减少服药次数，国内外研究者致力于开发多种长效制剂。一方面开发多种纳曲酮给药系统，包括透皮制剂、微针给药系统、微球植入制剂、口服缓释制剂等［5-6］；另一方面，利用纳曲酮存在活性羟基的结构特点，开展酯化前体药物研究［7-13］，以提高生物利用度。国内外已有文献报道应用液相色谱-串联质谱法（liquid chro⁃matography-tandem mass spectroscopy，LC-MS/MS）开展纳曲酮的药动学研究［14-17］。本研究建立了血浆用量少、灵敏度更高的方法，对纳曲酮-3-O-辛酸酯在兔体内的药动学进行研究，并与纳曲酮原型药物的药动学参数进行差异性比较，为该化合物的实际应用提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 药品、试剂和主要仪器

盐酸纳洛酮（批号：112K0747）和色谱纯甲醇（批号：WXBB0253V），美国Sigma公司；纳曲酮和纳曲酮-3-O-辛酸酯（纯度＞99%），防化研究院合成，化学结构式见图1。色谱纯甲酸（批号：4022536003719），德国Merck公司；分析纯甲基叔丁基醚（批号：20130518），天津光复精细化工研究所；分析纯氢氧化钠（批号：20130822），北京化工厂。Agilent 1200/6410 LC/QQQ系统，美国安捷伦公司；Genie Vortex-2型涡旋振荡器，美国Scientific Industries公司；Sigma 1-14高速离心机，德国Sigma公司；N-EVAP型氮吹仪，美国Organonation Asso⁃ciates公司；DT5-4B型低速台式离心机，北京时代北利离心机有限公司；……