樊永正，雍 政，苏瑞斌

（1.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，神经精神药理学北京市重点实验室，北京 100850；2.联勤保障部队第991医院，湖北 襄阳 441000）

阿片类药物是使用历史最长的镇痛麻醉药，包括源于植物罂粟的生物碱如吗啡和可待因，以及合成或半合成的丁丙诺非和芬太尼等，其主要是通过激活体内阿片受体发挥镇痛、镇静和呼吸抑制等生理效应。但是此类药物除存在便秘、尿潴留、恶心和镇静等不良反应外，还可引起呼吸抑制。阿片类药物致呼吸抑制（opioid-induced respiratory depres⁃sion，OIRD）是可能危及生命的严重不良反应，尽管目前采用临床监测可以降低术后患者发生呼吸抑制的风险，但仍有由于阿片过量或滥用致死的报道［1］。近年来，随着阿片使用量逐年增加，OIRD也越来越受到人们的广泛关注。

1 阿片类药物与呼吸抑制

1.1 阿片类药物作用机制

阿片受体属于G蛋白偶联受体，经典阿片受体主要分为μ、κ、δ和孤儿受体，其内源性配体分别为内啡肽、强啡肽、脑啡肽和孤啡肽。阿片类药物或内源性阿片肽通过激活突触前、后膜上的阿片受体，促进G蛋白α亚基从βγ亚基复合物中解离，游离后的α亚基通过抑制腺苷酸环化酶的活性，减少细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophos⁃phate，cAMP）的生成；βγ亚基复合物不仅能够抑制T型Ca2+通道，防止Ca2+内流和神经元去极化，同时还激活G蛋白门控内向整流钾通道（G protein gated inwardly rectifying K channels，GIRK），促进K+外排和超极化，抑制如P物质和乙酰胆碱等神经递质释放，从而降低神经元兴奋性；……