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VX染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性和含量与作用时间的相互关系

2021-05-15黄静宜章子男邢欢纯王永安

中国药理学与毒理学杂志 2021年2期
关键词:小鼠剂量

黄静宜,章子男,2,李 尧,3,邢欢纯,王 琦,王永安,杨 军

(1.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,高毒物质对抗药物研究国家重点实验室,北京 100850;2.中国人民解放军95865部队,北京 102200;3.中国人民解放军32292部队,黑龙江牡丹江 157000;4.中国人民解放军32265部队,广东 广州 510000)

神经性毒剂(nerve agent)是20世纪30年代研制杀虫剂时发展起来的,属于有机磷酸酯类化合物,迄今为止这类毒剂在外军装备的化学战剂中毒性最大,主要分为G类和V类。G类有塔崩(tabun,GA)、沙林(sarin,GB)和梭曼(soman,GD),V类主要有VX,VM和VE。VX为S-(2-二异丙基氨乙基)-甲基硫代磷酸乙酯,由瑞典籍化学家拉斯·埃里克·塔梅林于1957年发明,在美国和前苏联等军事大国的化学武器库中有大量贮存,是目前毒性最强的神经性毒剂[1-2]。由于VX具有物理性质稳定、挥发度小、使用量低、持续沾染时间长、脂溶性强和极易透皮吸收等特性,极少量接触后即可造成严重中毒。2017年吉隆坡机场暗杀事件中使用的就是这种毒剂[3]。

神经性毒剂的主要作用机制是毒剂分子与乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)底部的活性丝氨酸基团共价结合,从而抑制其水解神经递质乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的生理作用,造成ACh在突触间隙蓄积,进一步引发胆碱能系统功能紊乱[4]。而对染毒后中枢和外周AChE与VX间的量效关系、AChE含量和活性在体内随时间的变化以及毒剂分子的实际起效量与总染毒量之间的关系鲜有报道。本研究选择昆明种小鼠为研究对象,评价不同剂量VX对小鼠脑和外周血AChE活性及含量随时间变化的影响,探索相关规律。……

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