刘根玉，赵 敏，郭 璐，张纪岩

（军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 100850）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，且发病率每年都在增加。全球每年有＞70万人死于HCC，占癌症相关死亡率的9.1%，使其成为癌症相关死亡的第三大原因［1］。早期诊治对于提高HCC患者的生存率十分关键。早期的HCC患者通过根治性肝切除、肿瘤消融或经肝动脉化疗栓塞术等治疗手段，生存期可达5年以上［2］。但早期HCC的症状往往不明显，大多数患者在被确诊时已到晚期，丧失了根治的机会，只能通过化疗来缓解病情［3］。由于化疗往往存在复杂的耐药机制，晚期HCC患者总体预后较差。近年来，分子靶向治疗成为晚期HCC治疗的研究热点，针对晚期HCC的分子靶向药物如抗血管生成药物、血管内皮生长因子受体抑制剂、程序性死亡蛋白1抗体和免疫治疗药物等已取得实质性进展［4］。但由于存在个体差异和耐药性，上述药物并未展现出预期的疗效，因此需要寻找HCC治疗的新靶点。有研究发现，线粒体中脂肪酸β氧化异常在HCC的发生发展中扮演重要角色［5］。电子转移黄素蛋白A（electron transfer flavoprotein A，ETFA）是ETF的重要组成部分，在线粒体脂肪酸β氧化过程中起电子传递的作用。ETFA的功能异常导致线粒体脂肪酸β氧化功能障碍，最终导致脂质在肝组织和肌肉中大量堆积［6］。另外，大量数据表明，ETFA基因的遗传变异与胶质瘤的易感性高度相关［7-9］，但ETFA与HCC直接关系的研究尚无报道。本研究构建以pGPU6/Hygro为载体的ETFA短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）敲低质粒，并获得稳定敲低ETFA的SMMC-7721细胞克隆。……