BMAL1、CLOCK及其靶基因PER1血浆蛋白水平与高血压的相关性

2021-05-13方正美朱丽君常微微金岳龙姚应水

皖南医学院学报 2021年2期

方正美，朱丽君，常微微，金岳龙，陈燕，姚应水,2

(1.皖南医学院公共卫生学院慢性病防制研究所，安徽芜湖 241002；2安徽中医药高等专科学校医疗系，安徽芜湖 241003)

高血压作为一种全球性的公共卫生问题，是脑卒中和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等心脑血管病发病的主要危险因素，其发病是由遗传与环境因素相互作用的结果。生物体中许多慢性病的病理过程如胰岛素依赖型糖尿病[1]、肥胖[2]和心血管病[1]都伴随着昼夜节律基因转录活性的紊乱。

血压的昼夜节律，受到位于下丘脑的视交叉上核的中枢生物钟调节，然而，有研究还发现这些生物钟基因在外周组织中同样表达并起作用。生物钟基因主要包括脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因(brain and muscle aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator like protein 1，ARNTL/BMAL1)、时钟基因(clock circadian regulator，CLOCK)、隐色素基因、周期基因1-3(period circadian regulator 1-3，PER1-3)等，其中CLOCK与BMAL1形成异源二聚体复合物，与靶基因启动子结合推动转录进行。前期研究报道，BMAL1、CLOCK和PER1基因敲除的小鼠，其血压水平下降或升高[1]。亦有研究发现，在人群中，BMAL1位点rs6486121和CLOCK位点3111CC突变会增加高血压患病风险[3-4]。

上述研究提示了昼夜节律基因可能参与了高血压发生发展，但是这些研究主要来源于动物模型和基因的转录水平的研究，关于其在高血压患者的蛋白水平却研究甚少。因此，本研究主要分析BMAL1和CLOCK及其靶基因PER1的蛋白水平与高血压的关系。