王鼎 徐晓玲 朱冠霞 程国平 毛伟敏

根据2015年版WHO肺癌分类标准，肺浸润性黏液腺癌（invasive mucinous adenocarcinoma，IMA）是腺癌的一种少见亚型[1]，仅占所有肺腺癌的1.5%～10%[2-4]。IMA具有独特的遗传和生存特征，与非黏液腺癌（nonmucinous adenocarcinoma，NMA）相比，IMA 预后更差，且缺乏有效的治疗手段[4-5]。此外，IMA的基因突变谱以及免疫检查点状态也与NMA有所不同[6-7]。而表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）是肺腺癌中重要的治疗靶点[8]，针对IMA这个特殊的肺腺癌亚型，本研究旨在探讨EGFR基因突变和ALK重排在IMA中的表达及与临床病理特征的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2010年1月至2015年12月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的IMA患者101例。其中穿刺样本13例，手术样本88例；男49例（48.5%），女52例（51.5%）；年龄 29～79（57.86±9.1）岁，≥58岁 53例（52.5%），＜58岁 48例（47.5%）；有吸烟史 40例（39.6%），无吸烟史61例（60.4%）；黏液腺癌类型：纯黏液腺癌 61例（60.4%），混合癌40例（39.6%）；T分期：Tx 8例（7.9%），T127例（26.7%），T257例（56.4%），T35例（5.0%），T44例（4.0%）；N 分期：Nx 9例（8.9%），N059例（58.4%），N17例（6.9%），N223例（22.8%），N33例（3.0%）；M分期：有远处转移13例（12.9%），无远处转移88例（87.1%）；有脉管瘤栓11例（12.9%），无脉管癌栓90例（85.1%）；有神经浸润7例（6.9%），无神经浸润94例（93.1%）。纳入标准：（1）穿刺样本及手术样本的病理诊断结果均为IMA，且患者病历资料完整；（2）若为手术样本，则术前未行放化疗、生物治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗。排除标准：（1）5年内同时患有其他类型的恶性肿瘤患者；（2）其他瘤种转移而来的患者；（3）术前行新辅助化疗的患者。收集所有患者手术切除的肺癌组织标本或穿刺活检标本，4%多聚甲醛固定，石蜡包埋。101例患者中共 67例行EGFR和（或）ALK检测，其中EGFR/ALK均行检测32例，仅行EGFR检测20例，仅行ALK检测15例；未参与检测34例。

1.2 方法

1.2.1 EGFR基因突变检测 应用突变扩增系统PCR法。……