郝文真，陈杰民，冯云路，吴 晰，王 强，吴 东，杨爱明

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 疑难重症及罕见病国家重点实验室 消化内科，北京 100730)

胰腺癌(pancreatic caner)的治疗效果差、病死率高，预计到2030年，它将成为继肺癌之后第二大癌相关死亡原因[1]。由于早期缺乏特异临床症状和合适的诊断方法，只有20%胰腺癌在进行相关检查时得以诊断[2]。胰腺癌治疗的耐药性也是难以解决的问题[3]。因此，探索胰腺癌发生发展机制，为寻找胰腺癌早期诊断和治疗靶点提供理论基础非常重要。可变剪接在生理过程中发挥重要作用，剪接失调是肿瘤发生的特征之一。肌盲样蛋白(muscleblind-like proteins，MBNL)是一种RNA结合蛋白，可双向调节剪接过程[4]，在癌组织中过表达可能促进细胞增殖，抑制细胞凋亡[5]。本研究拟探讨MBNL3在胰腺癌组织中表达情况，同时利用体外培养技术敲低或过表达胰腺癌细胞系中的MBNL3基因，观察癌细胞生物学行为和功能的变化。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例来源：纳入2017年至2020年于北京协和医院行胰腺癌切除的50例胰腺癌患者，获取胰腺癌组织及对应癌旁胰腺组织(距离肿瘤病灶边缘>5 cm)石蜡样本。纳入标准：肿瘤局限于胰腺实质内，无胰腺外侵袭及淋巴结转移，术后病理明确诊断为胰腺癌；术前未接受过放射治疗和(或)化学治疗；排除胰腺细胞不典型增生患者。该研究通过北京协和医院伦理委员会审核批准并豁免知情同意书(伦理审查批件编号：ZS-2698)。

1.1.2 细胞系及主要试剂：人正常胰腺导管上皮细胞系HPDE、人胰腺癌细胞系ASPC1、BXPC3、CFPAC1和SW1990(中国科学院上海分院细胞库)；R……