血管生成素样蛋白3基因敲低减轻胸主动脉瘤的发生和发展
2021-05-12于华惠焦晓璐杨云云孙秋菊吕倩雯秦彦文
于华惠,焦晓璐,杨云云,李 凡,孙秋菊,玉 钰,吕倩雯,秦彦文
(首都医科大学附属北京安贞医院;北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病北京重点实验室,北京 100029)
胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)是以胸主动脉异常扩张为主要病变的一类疾病[1],为心血管急危重症,发病急剧、病死率高、预后差,临床通常表现为急性胸痛[2]。未经治疗的TAA,在发病后前48 h的存活率仅有1%。即使进行治疗,病死率仍为50%[3]。目前临床上只能通过手术治疗,没有有效的药物控制可延缓TAA的发生发展。因此,需要寻找有效的治疗靶点来减缓TAA的发展以降低TAA破裂的风险。
血管生成素样蛋白(angiopoietin-like proteins, ANGPTLs)家族是一类分泌蛋白,参与多种心血管疾病的发生和发展[6-7]。ANGPTL3是ANGPTLs家族的主要成员之一,在心血管疾病中起重要作用[8]。在小鼠中ANGPTL3单克隆抗体显著减少了动脉粥样硬化病变面积与脂质坏死核心[9]。人体给予ANGPTL3反义寡核苷酸6周,致动脉粥样化的脂蛋白水平降低[10]。除了其在脂代谢中的作用外,该分子还具有促炎和促血管生成作用[11]。ANGPTL3单克隆抗体已进入临床三期试验[12],是治疗心血管疾病的新靶点。但截止目前的研究还未报道ANGPTL3是否在TAA中发挥作用。本文研究了ANGPTL3在TAA中的作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 人体标本收集:本研究纳入了术前计算机断层扫描(computed tomography, CT)后接受TAA常规手术的患者,所有患者均无结缔组织病。对照组主动脉组织样本是从北京安贞医院的心脏移植供体中获得的。所有参与者在入组前均给予书面知情同意。……
