聂丽，沈路路，马雪姣，陈玉华，王环，姜永刚

（辽宁省健康产业集团阜新矿总医院，辽宁阜新123000）

病毒疣是人类乳头瘤病毒（HPV）感染而导致的皮肤疾病的统称，临床上常见的类型主要包括扁平疣、尖锐湿疣、丝状疣、寻常疣和跖疣等，其中最为常见的为尖锐湿疣[1]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）所生成的光敏剂可以选择性的聚集于已经出现增生且增生比较活跃的疣体细胞中，通过特定的能量和波长对患者的病灶进行照射，进而产生细胞毒性效果，导致疣体细胞发生凋亡以及坏死，且不会损伤周围的组织，安全性较高[2]。但是有比较高的复发率，对患者的身心造成较大的痛苦。干扰素（IFN）-α-2b主要通过诱导生成多种的抗病毒蛋白，对病毒在细胞内的复制进行抑制，增强免疫调节作用和自然杀伤细胞的活性，进而减少复发，提高疗效[3]。但是尚未见关于PDT以及IFN联合使用治疗病毒疣的报道。因此，本研究将二者联用治疗病毒疣，以分析其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2019年1月我院的83例病毒疣患者。纳入标准：均符合病毒疣的诊断标准[4]，近1个月内没有服用过免疫调节剂类药物和抗病毒药物，均知情同意。排除标准：患处合并出现其他疾病而影响疗效的判断者；免疫功能低下的患者；对光敏剂过敏或患有光敏症的患者。用抽签法随机分为2组。观察组42例，男20例，女22例；年龄 13～62岁，平均（34.71±7.32）岁；病程 2个月～3年，平均（15.23±2.63）个月；扁平疣 11例，多发性寻常疣共25例（仅全身泛发的寻常疣7例，位于手上的寻常疣8例，多发性跖疣10例），多发性尖锐湿疣6例。对照组41例，男19例，女22例；年龄 13～62岁，平均（34.95±8.54）岁；病程 2 个月～3年，平均（15.37±3.46）个月；扁平疣 11例，多发性寻常疣共23例（仅全身泛发的寻常疣7例，位于手上的寻常疣8例，多发性跖疣8例），多发性尖锐湿疣7例。2组的基线资料有可比性。

1.2 方法 对照组：按照病毒疣患者的皮损数量和面积配置适量的10% ALA温敏凝胶，然后敷在患处，使用塑料薄膜进行3 h的封包；再采取武汉博激世纪公司生成的BJ.LD艾拉光动力治疗仪进行照射，波长为635 nm，距离20 cm，能量密度为80～120 J/cm2，照射20 min/次；照射后需要避光，冷湿敷1 h。10 d后再次进行上述的操作，疗程总计1个月。观察组：联合在皮损内注射IFN-α-2b[注册证号S20090002，SP（Brinny）Company]，100 万 IU/次，隔天1次，连续给药10次。

1.3 观察指标 比较2组的治疗效果，评估标准：①治愈：患者的疣体全部消失；②显效：患者的疣体数量降低＞60%；③好转：患者的疣体数量降低30%～60%；④无效：患者的疣体数量增加或者数量降低＜30%[4]。

治疗前治疗后，空腹抽取静脉血5 mL，检测外周血T淋巴细胞CD8+和CD4+的含量；用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清白细胞介素（IL）-2、IL-10及IL-4水平，试剂盒购自上海邦奕生物公司。

随访3个月，观察复发情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0，2组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比 观察组的总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表 1。

表1 2组疗效对比 例（%）

2.2 2组免疫功能对比 治疗前，2组的外周血CD8+、CD4+、血清 IL-2、IL-10 及 IL-4 水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2 组 IL-2及 CD4+水平明显升高（P<0.05），CD8+和血清 IL-10及 IL-4水平明显降低（P<0.05），观察组的IL-2及CD4+水平明显高于对照组（P<0.05），CD8+和血清IL-10及IL-4水平明显低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 2组免疫功能对比 （±s）

表2 2组免疫功能对比 （±s）

组别nCD8+（%）CD4+（%）IL-2（pg/mL）IL-10（pg/mL）IL-4（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 35.27±1.42 32.19±1.13 37.29±1.33 39.34±2.27 20.24±1.26 27.41±2.25 33.29±2.75 28.31±1.53 19.13±1.27 16.13±1.14观察组 42 35.14±1.26 28.34±1.07 36.95±1.28 44.63±3.29 20.38±1.24 38.69±4.36 33.16±2.38 23.34±1.25 19.32±1.45 12.18±1.07 t 0.441 15.942 1.187 8.507 0.510 14.757 0.230 16.224 0.634 16.28 P 0.660 <0.001 0.239 <0.001 0.611 <0.001 0.819 <0.001 0.528 <0.001

2.3 复发情况 观察组的复发率为2.38%（1/42），明显低于对照组的17.07%（7/41），2组对比差异有统计学意义（χ2=5.142，P=0.023）。

2.4 不良反应 治疗期间，个别患者偶尔可发生轻度的灼痛和瘙痒等，一般不会引起过敏反应、刺激反应和其他的全身不良反应。

3 讨论

病毒疣在临床上有顽固难治的特点，不但影响美观，还会给患者造成心理变化和生理不适，病程迁延，影响患者的生活。病毒疣的发生是由于机体的皮肤表皮受到HPV的感染，造成正常的皮肤细胞的增殖以及脱落的过程市区平衡，HPV在棘层细胞以及基层细胞的细胞核内发生寄居，并且对该细胞持续产生刺激，使得其出现高度增生性的肥厚，不断的堆积，最终能引起乳头瘤样增生，使其正常的角化脱落过程受到破坏，造成皮肤的代谢时间明显延长，最终导致该病[5]。目前的治疗方法主要是采取局部治疗，主要包括冷冻、化学或物理烧灼和局部手术切除等复发，但是患者的痛苦较大，复发率较高，并且容易遗留瘢痕。

ALA-PDT通过在特定的光源照射下，生成活性氧簇而引发光动力学反应，转化为自由基和单态氧，从而能有选择性地清除疣体，且不会对正常的黏膜组织产生严重的损伤，因此不会对周围的组织造成不良影响[6-7]。该疗法能促使病毒感染病灶的细胞发生损伤以及死亡，还可以对病毒疣患者的免疫功能紊乱状态进行有效的调节[8-9]。IFN-α-2b有广谱抗病毒、调节免疫功能和抑制细胞增殖等多种的效果，可以与细胞表面的特异性膜受体发生结合，从而产生抗DNA以及抗RNA的效果，有效阻止受病毒感染的细胞内的病毒发生进一步的复制，对感染HPV的上皮细胞的迅速增殖发挥抑制效果，能是吞噬细胞的功能明显增强，产生免疫调节效果，进而杀灭和抑制HPV，达到治疗亚临床感染和潜伏感染的临床目的[10-11]。本研究发现，PDT联合IFN可以明显降低复发率，提高有效率，证明联用有较高的价值。

研究发现，HPV感染后能对树突状细胞的活性进行抑制，使病毒疣患者机体中的T细胞数量发生异常，进而表现出CD8+毒性T细胞含量升高，而有抗病毒作用的CD4+T细胞含量降低[12]。因为CD4+T淋巴细胞可以分泌有抗炎效果的IL-2细胞因子，而CD8+毒性T细胞可以分泌促炎细胞因子IL-10和IL-4，因而血清IL-2水平降低，血清IL-10和IL-4水平明显降低，无法有效的清除机体中的病毒。在本研究中，治疗后，观察组的IL-2及CD4+水平明显高于对照组，CD8+和血清IL-10及IL-4水平明显低于对照组。其原因为，IFN-α-2b注入人体后，能诱发病毒疣患者生成多种的抗病毒蛋白，从而抑制病毒在机体细胞内的复制，还可以增强自然杀伤细胞的活性，产生免疫调节的效果。IFN-α-2b的作用迅速且作用范围广，有种属特异，能在患者的皮损部位进一步杀伤残留的病毒。

综上所述，PDT联合IFN能明显改善病毒疣患者的免疫功能，降低复发率，提高疗效，值得进行推广。