吴卫江，陆华，徐杰，朱爱华，房文峰，马思原，陈东栋，惠国桢

在氧化应激条件下血-脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的结构和功能将遭到破坏。有研究显示血-脑屏障的开放过程是双时相的，即在首次开放后存在数小时乃至数天的间隔期后出现第二次开放；其机制不明[1]。在血-脑屏障这一血管神经单元中，唯一具有免疫及吞噬活性的是小胶质细胞(microglia,MI)，推测其在开放初期将呈现抗炎修复表型，扮演清道夫的角色，阻滞了微血管内膜损伤后的炎性因子分泌。以往的研究证明，MI有着多种活化类型，而且相互之间可以通过信号分子的传递进行切换[2]。在缺氧应激条件下，MI主要呈现M1样(促炎型)，其产生的氧自由基、氧化亚簇以及金属蛋白酶等加重血-脑屏障的损害[3-4]。然而MI的活性将通过其表面表达的一些负性分子接受神经元、内皮细胞等的调控；其中比较经典的信号分子是CD200及其受体CD200R，在血-脑屏障遭到破坏的同时，活化后的内皮细胞有可能启动负反馈机制，通过自身表达CD200，结合趋化因子的释放来调控MI活性和迁移，使其向M2样(抗炎型)表型转换[5]。文献报道在脑组织损伤模型中损伤部位的MI为M1样和M2样表型的混合，其中M2样表型的反应是短暂的，具有抑制免疫炎症反应和促进组织修复的作用[6]；部分M2样细胞表现出吞噬活性，同时表达吞噬细胞标志物MFG-E8蛋白，不表达炎性因子[7]。随着时间延长，M2表型向M1样表型转变，M1样表型起主导作用[6]。

本研究使用鼠小胶质细胞系(BV2)和鼠血管瘤内皮细胞(EOMA)细胞株进行体外实验，将缺氧培养内皮细胞同MI共育，观察后者CD200R、趋化因子受体CX3CR1、吞噬标记MFG-E8的表达，检测其趋化及吞噬活性；……