林晓霞 谭展虹 蔡冰红 陈如佳

揭阳爱维艾夫医院生殖医学中心，广东省揭阳市 522000

不孕不育是目前全球性的重大难题，我国作为一个人口大国，目前不孕不育的数量已经超过5 000万，不孕症发病率高达12.5%～15.0%[1]。近年来，随着人们生活、工作、饮食等方式或习惯的改变，不孕不育的发生率逐年上升，给患者带来无尽的苦痛[2]。控制性卵巢刺激(COS)是体外受精胚胎移植(IVF-ET)辅助生殖技术的重要组成部分，在临床上已被广泛使用，为广大不孕不育症患者带来了福音[3]。长效GnRH-a方案是目前COS实施的主要方案之一，能够有效改善子宫内膜的容受性，改善子宫内微环境[4]。但是从目前COS中长效GnRH-a方案的应用现状来看，一般有两种时间点选择，既可以行卵泡期长效GnRH-a方案，又可以于黄体期选择长效GnRH-a方案，而在选择何种长效GnRH-a方案方面，仍旧存在较大的争议，这也在一定程度上突出了对COS周期内长效GnRH-a方案的选择研究的价值[5]。为此，本文纳入我院生殖科收治的行COS的270例患者作为观察对象，比较分析卵泡期长效长方案和黄体期长效长方案的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院生殖科2018年1月—2019年12月收治的270例行COS患者作为观察对象，均经医院伦理委员会批准。纳入标准：(1)年龄20～40岁，月经周期规律；(2)盆腔输卵管因素不孕女性，不孕年限≥3年；(3)精神和认知正常，可完成基本交流与沟通；(4)自愿参与，签署知情同意书。排除标准：(1)既往卵巢手术史；(2)子宫畸形、宫腔粘连、内膜病变等；(3)合并严重心、肝、肾等器质功能障碍；(4)伴有内分泌系统疾病。根据数字随机表法分为对照组120例和观察组150例。对照组：年龄24～38岁，平均年龄(30.25±1.42)岁；不孕年限3～8年，平均年限(4.23±0.17)年；体重指数(BMI)18～34，平均BMI 23.15±1.56；原发性不孕95例，继发性不孕25例。观察组：年龄25～37岁，平均年龄(29.97±1.30)岁；不孕年限3～8年，平均年限(4.20±0.15)年；体重指数(BMI)18～35，平均BMI 23.46±1.60；原发性不孕113例，继发性不孕37例。两组一般资料具有均衡性(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组采用黄体期长效长方案：于黄体中期给予1.0～1.3mg的注射用醋酸曲普瑞林(IPSENPHARMA，H20140298，3.75mg/支)，14～20d后达到降调标准后，使用促性腺激素(Gn)进行COS。

1.2.2 观察组采用卵泡期长效长方案：于月经第2或3天时，给予3.75mg的注射用醋酸曲普瑞林，在28～45d达到降调标准后，使用Gn进行COS。

1.3 观察指标 比较分析两组各项COS指标和临床妊娠结局情况。COS指标主要包括Gn用量、Gn使用天数、降调后促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、获卵数、移植胚胎数。所有观察对象均于月经周期第2～3天检测血清FSH、LH以及E2水平，了解基础激素情况。临床妊娠结局主要包括受精率、异位妊娠率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)、妊娠率、流产率。

2 结果

2.1 两组COS指标比较 观察组患者的Gn总量、LH水平均低于对照组，获卵数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。但两组患者降调后FSH和E2水平、Gn使用天数、移植胚胎数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。如表1所示。

表1 两组COS指标比较

2.2 两组临床妊娠结局比较 观察组优质胚胎率、临床妊娠率均高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。但两组受精率、异位妊娠率、中重度OHSS率差异无统计学意义(P>0.05)。如表2所示。

表2 两组临床妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

目前，辅助生殖技术已经在临床上广泛使用，其效果受到了广大不孕不育症患者的高度认可，满足了不孕不育症患者的生育愿望。IVF-ET是最为常见的辅助生殖技术之一，临床妊娠率较高，妊娠结局较好，是一种理想的辅助生殖技术，在IVF-ET实施过程中，COS是不可缺少的一个环节，COS有多种方案，包括长效长方案、短效长方案、短方案、拮抗剂等，长方案通过给予GnRH-a进行降调后给予Gn促排卵，诱导多个优势卵泡同步发育，获得多个优质胚胎，以期提高妊娠率[6]。

本文针对GnRH-a开始使用的时间，将长方案降调分为两种具体方案：卵泡期长效长方案和黄体期长效长方案，结果显示，在Gn总量、和获卵数方面，与对照组相比较，观察组均更优(P<0.05)，说明了相较于黄体期长效长方案，卵泡期长效长方案可以减少Gn的使用量，降低LH水平，增加获卵数。在各项临床妊娠结局方面，观察组优质胚胎率、临床妊娠率均高于对照组，流产率低于对照组(P<0.05)，表明了卵泡期长效长方案的应用，能够改善上述各项妊娠结局。分析原因可能是[7-8]，临床妊娠率不仅与子宫内膜厚度有关，还与子宫内膜腺体休息时间有关，在子宫内膜腺体休息一段时间后，其容受性会得到提升，卵泡期长效长方案能够给予子宫内膜腺体更长的休息时间，也更大地提升了容受性，对临床妊娠率的提升也有更大、更明显的作用。

综上所述，卵泡期长效长方案和黄体期长效长方案均为常见的COS中降调促排方案，但卵泡期长效长方案Gn使用量可能更少，临床妊娠结局可能更佳。但是由于本研究所选择的样本数较少，可能会对数据结果产生影响，因而需在日后研究中增加样本数量进行研究。