肖怡群，华禕铭，钱 金，范益生，卢 芸

(海军军医大学长海医院药学部，上海 200433)

一氧化碳是一种无色、无味的气体。一氧化碳中毒通常是由碳化合物的不完全燃烧引起，常见原因包括火灾、发动机废气和故障炉[1]，目前一氧化碳中毒仍然是北方冬季一种常见的疾病。人体血液中血红蛋白对一氧化碳的亲和力是对氧亲和力的245倍[2]，一氧化碳与氧竞争性结合血红蛋白，并通过置换氧，降低氧的承载能力。一氧化碳与血红蛋白的共结合还稳定了血红蛋白松弛的、高亲和力的四元态(称为R态)，增加了血红蛋白四聚体中其他位点对氧的亲和力，并进一步减少了氧的释放和输送。对于脑组织，一氧化碳介导的氧传递减少和线粒体氧化磷酸化，引起缺血、缺氧性脑损伤，导致患者认知功能缺陷[3]。缺血性脑损伤可由兴奋性毒性、酸中毒、离子失衡和去极化、氧化应激、硝化应激、炎症和细胞凋亡引起。由于氧化磷酸化减少和三磷酸腺苷合成减少引起的质膜钙离子通道酶失活，大量的钙内流又增加了脑损伤[4]。此外，三磷酸腺苷的减少也可激活细胞内的蛋白酶和脂肪酶，导致线粒体膜去极化，进而引起细胞死亡和神经递质释放。这可能是一氧化碳导致迟发性脑病的病理基础。

研究发现，丁苯酞具有很强的抗脑缺血作用，并可减轻脑水肿[5]。它可以通过改善脑能量代谢和增加缺血脑区的微循环和血流量来抑制神经元细胞死亡[6]。此外，它能显著增加脑局部血流量，改善特定神经细胞的记忆功能，有效逆转或改善认知功能障碍[7]。……