张 梅 张 彤 应长江 李 伟

Graves病(Graves disease，GD)是一种自身免疫性甲状腺疾病，常累及心血管、肝脏等多系统器官损害，其中，合并血液系统损害较为常见，主要表现为白细胞计数或中性粒细胞减少[1]。抗甲状腺药物(antithyroid drugs，ATD)是我国GD治疗的首选，其不良反应之一是粒细胞缺乏症(外周血中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L)，发生率约为0.2%～0.5%[2,3]。2007年版《中国甲状腺疾病指南》中指出，若外周血中性粒细胞计数<1.5×109/L，应立即停用ATD[4]。中性粒细胞减少症起病往往比较隐匿，部分患者临床上没有特殊的症状，除实验室检查外，难以从症状上早期察觉。一旦进展至粒细胞缺乏症，如没有给予及时治疗，可诱发严重感染、甲状腺功能亢进危象、感染性休克等，严重威胁患者的生命安全[5,6]。因此，探讨GD患者发生中性粒细胞减少症的相关因素，有助于提前预测、早期识别高危人群，通过及时干预此类人群的危险因素，防治病情进展，改善患者预后。

目前国内外关于初诊GD患者合并中性粒细胞减少的研究较多，但存在研究参数少且不一致、研究的样本量少、统计分析仅采用单变量分析方法等问题。本研究通过分析近7年来于笔者医院内分泌科住院的294例初诊GD患者，纳入可能的相关因素，充分分析初诊GD患者合并中性粒细胞减少症的独立影响因素，为临床医生早期识别高危人群并及时进行干预提供理论依据。

对象与方法

1.研究对象及分组：收集2011 年1月～2018 年11月笔者医院住院新诊断为Graves病的患者294例，其中，男性102例，女性192例，患者年龄10～79岁，平均年龄为44.24±15.37岁。根据患者是否合并中性粒细胞减少分为单纯GD组(n=179)和GD合并中性粒细胞减少组(n=115)。根据性别分为男性组(n=102)和女性组(n=192)。

2.入组及排除标准：(1)初诊Graves病的纳入标准：①符合2007年版《中国甲状腺疾病诊治指南》中制定的Graves病诊断标准[4]；②未服用过任何抗甲状腺药物；③未进行过甲状腺疾病的手术治疗；④未接受过放射性131I治疗。(2)GD合并中性粒细胞减少的纳入标准：①符合上述初诊Graves病的纳入标准；②诊断Graves病时同时满足中性粒细胞减少症的诊断标准：外周血中性粒细胞(neutrophile granulocyte，GR)计数<2.0×109/L。(3)排除标准：①甲状腺超声检查提示甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎、亚急性甲状腺炎等不符合Graves病甲状腺超声表现的病例；②合并其他可以导致白细胞计数或中性粒细胞减少的疾病；③服用过任何说明书或文献报道过可导致白细胞或中性粒细胞异常的药物；④有化学毒物、电离辐射接触史；⑤急性感染引起的白细胞或中性粒细胞异常；⑥既往有明确的糖尿病或其他内分泌系统疾病病史；⑦近6个月服用过降脂药物。

3.指标收集：收集所有入组患者的性……