梅婷婷 汤 珊 张 晶 于海滨

肝纤维化是由多种致病因素引起的肝脏结缔组织的异常增生。未经治疗的肝纤维化最终会导致肝硬化，并增加发生肝细胞癌(HCC)的风险[1, 2]。肝纤维化最常见的原因是病毒性乙型肝炎或丙型肝炎、酗酒、血吸虫病和非酒精性脂肪肝(NAFLD)[3]。遗传易感性在肝纤维化的形成和发展起到不可或缺的作用。

TM6SF2基因位于人体内19号染色体上，编码一段由351个氨基酸残基组成的蛋白质，其基因多态性在肝纤维形成所起到的作用，目前的研究结果并不一致[4]。Liu等[5]研究发现，TM6SF2基因与组织学上定义的NAFLD相关，是一种强大的肝纤维化调节剂，影响NAFLD患者的肝纤维化进展。Liu等[6]最近进行的一项Meta分析发现，TM6SF2 rs58542926 T/C基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)相关肝纤维化的遗传易感性相关。然而，Wong等[7]研究认为，TM6SF2 rs58542926 T/C基因变异可能不会引起NAFLD患者严重的肝损伤。为了进一步阐明TM6SF2 rs58542926 T/C基因多态性与显著肝纤维化的关系，笔者进行了本Meta分析。

资料与方法

1.检索策略：本次Meta分析遵循PRISMA指南[8]。检索策略、纳入及排除标准在PROSPERO上进行了注册(PROSPERO CRD42019128492)。对Central、Embase、Medline、PubMed等数据库，按照以下检索策略进行检索：英文文献的检索式为“Cirrhosis Liver OR Cirrhoses Liver OR Hepatic Cirrhosis OR Cirrhoses Hepatic OR Fibrosis Liver OR Fibroses Liver ”and“TM6SF2 protein or Transmembrane 6 superfamily member 2”并在摘要和(或)全文中限定58542926或E167K位点，结合文献追溯，检索建库至2020年9月所有关于TM6SF2 rs58542926 T/C基因多态性与显著肝纤维化相关性的文章。

2.文献的纳入与排除标准：纳入标准：①研究对象为显著肝纤维化患者和对照个体的TM6SF2 E167K基因多态性；②有明确的肝纤维化分期标准或肝硬化诊断标准；③所入选的研究为病例对照研究，对照组为正常人或非显著肝纤维化人群;④对于重复性研究报道，通读全文，选择数据最完整的一篇进行合并分析;⑤文献中有完整的TM6SF2各个基因型在研究人群中的频数分布。……