邓 岱 韩 雪 刘文虎

血管钙化(vascular calcification, VC)是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者常见的并发症之一，尤其是终末期肾脏病患者死亡的重要危险因素[1, 2]。研究发现，CKD患者VC的主要病理改变是血管中膜钙化，发病机制涉及钙磷代谢异常、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)成骨转分化转换、钙化抑制物缺乏等多方面因素[3]。然而目前关于CKD血管钙化发生的确切机制尚未完全明确，因此建立一种准确、简便、稳定性好的CKD血管钙化动物模型对于进一步研究意义重大。在诸多研究CKD血管钙化的动物模型中，应用腺嘌呤能够诱导出与临床高度类似的慢性肾衰竭动物模型，可出现包括动脉中层钙化等相关并发症，但常规应用0.75%腺嘌呤仍存在许多缺点，VC发生率及钙化程度相对较低、严重和短期即出现的营养不良、干预4～6周时的高死亡率[4, 5]。因此，需要建立一种能够提高生存率的同时增加动脉中层钙化程度的改良腺嘌呤诱导CKD血管钙化动物模型。本研究建立了改良腺嘌呤(0.3%)饮食喂养的新型慢性肾脏病大鼠模型，探索比常规腺嘌呤(0.75%)喂养动物模型更广泛和稳定的动脉中层钙化。

材料与方法

1．材料：(1)实验动物: SPF级雄性SD大鼠38只，8周龄，体质量300±20g(北京华阜康生物科技股份有限公司)，饲养于首都医科大学附属北京友谊医院实验动物中心。实验取得首都医科大学附属北京友谊医院实验动物管理委员会的许可。(2)试剂: 对照组：普通饲料饮食，含1.0%钙、1.2%磷、20%谷物基础蛋白。模型组：常规高腺嘌呤饮食，含0.75%腺嘌呤、1.0%钙、1.8%磷、20%谷物基础蛋白。……