邢亚茹，张丽军，乐晓琴，陈 军，尹 林，卢洪洲，李迎迎

1 桂林医学院，桂林 541004；2 上海市公共卫生临床中心，复旦大学，上海 201508

目前，艾滋病（AIDS）仍然是全球主要公共卫生问题。艾滋病患者合并感染结核（TB）的风险比未感染HIV 者高26 倍[1]。富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）为替诺福韦（tenofovir，TFV）的口服前体药物，是目前治疗艾滋病的一线药物，但是TFV 与肾脏损伤、特别是近端小管病变有关[2]。因此，对于艾滋合并结核的患者，测定TFV 的浓度可以协助临床优化个体用药，降低药物毒副作用，还能为抗艾滋药物-抗结核药物相互作用的研究提供基础数据。

目前文献[3-5]报道的关于测定人血浆中TFV 浓度的方法主要有高效液相色谱法（HPLC），紫外二极管阵列高效液相色谱法（UV-DAD-HPLC），高效液相-荧光法和高效液相色谱串联质谱法（LC-MS）等。但是在一些方法中，样品制备操作较繁琐，且费用较高[4，5]。本文建立了一种UPLC-MS 法测定人血浆中TFV 的浓度，该方法简单、快速，且已成功用于艾滋合并结核患者血浆中TFV 浓度的检测。

1 仪器与药品、试剂

超高效液相色谱仪（UPLC，美国Waters 公司）；质谱分析仪（SCIEX 5500 QTRAP，美国AB 公司）；百万分之一电子天平（瑞士Mettler Toledo XPE26，Mettler Toledo 公司）。

TFV 对照品（纯度99.7%）、内标TFV-d7（纯度99.6%）为TLC pharmaceutical standards 公司产品；甲醇为色谱纯；甲酸铵为分析纯；水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱、质谱条件

2.1.1 色谱条件色谱柱：Kinetex Phenyl-Hexyl（50 mm×3.0 mm，2.6 μm）；流动相：5 mmol·L-1甲酸铵溶液（A）-甲醇溶液（B）；柱温：40 ℃，每个样品分析时间为3.5 min；进样量：10 μL。流速为：0.0～0.5 min，0.2 mL·min-1；1.0～2.0 min，0.4 mL·min-1；2.5～3.5 min，0.35 mL·min-1。

2.1.2 质谱条件离子源：ESI（电喷雾电离源）；正离子模式扫描；喷雾电压：5.0 kV；脱溶剂气温度：550 ℃；雾化气：414 kPa；辅助加热气：414 kPa；气帘气：138 kPa；碰撞气：中等流速（200～600 μL·min-1）。

扫描方式：多反应监测模式（MRM），TFV 和TFV-d7 的质谱检测参数见表1。……