李 尚，徐佳雯，张 斐，2*

1 徐州医科大学 新药研究与临床药学重点实验室，徐州 221000；2 江苏福锌雨医药科技有限公司，南京 210033

琥珀酸曲格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂[1]，通过选择性、持续性抑制DPP-4，进而抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，提高内源性GLP-1 和GIP 的水平，促进胰岛β 细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α 细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖[2]。该药是由日本武田公司和Furiex 公司联合研发的全球首个1 周1 次的长效口服降糖药（商品Zafatek）[3]，与目前市场上1 日1 次的短效产品相比，有望大幅度改善患者的便利性和依从性，并可潜在提高血糖控制，减少糖尿病并发症。

本研究根据琥珀酸曲格列汀的合成工艺（见图1）、降解途径并结合强制降解试验的结果[4]，确定了本品可能存在的杂质有9 个（结构见图2），即杂质Ⅰ～Ⅸ。有关物质是药品质量标准中重要的一项检测指标，通常采用高效液相色谱法（HPLC）进行测定，在各国药典中大多产品质量标准中采用外标法、加校正因子主成分对照法等对杂质进行定量分析，以便确定产品的有关物质变化趋势，判断产品质量。本试验建立了高效液相色谱法同时对琥珀酸曲格列汀及已知的9 个杂质进行分离和含量检测。

1 仪器及药品、试剂

1.1 仪器

Agilent 1260 infinity Ⅱ高效液相色谱仪；Mettler ME55 电子天平（精度0.01 mg）。

1.2 药品与试剂

琥珀酸曲格列汀（含量99.8%，批号20200401、20200402、20200421，江苏福锌雨医药科技有限公司）；杂质Ⅰ（纯度97.3%，批号C19005-10-7）、杂质Ⅱ（纯度95.8%，批号C19005-8-3）、杂质Ⅲ（纯度96.8%，批号C19005-13-6）、杂质Ⅳ（纯度97.9%，批号C19005-2-11）、杂质Ⅵ（纯度97.3%，批号190627-2）、杂质Ⅶ（纯度96.1%，批号190705-1），均自制；……