费 敏 欧三桃

1 临床资料患者男，25岁，因“发现蛋白尿3年余，加重4 d”入院。3年前患者因面色萎黄、体重减轻于当地医院就诊，无水肿、泡沫尿、皮肤紫癜、腰痛等症状。实验室检查结果示：尿蛋白(+++)，24 h尿蛋白定量4.151 g，肾功能正常，故诊断为“肾病综合征”，未行肾脏穿刺活组织检查(简称活检)。后服用中药2年余，期间多次复查尿蛋白(+++)。5个月前发现血压升高，最高值为161/103 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，未服药。4 d前复查尿常规示：尿蛋白(++++)，隐血(++)，尿红细胞143/μL，尿蛋白/尿肌酐比值为763.18 mg/mmol，门诊拟“肾病综合征”收入院。自患病以来，患者一般情况较好，尿量正常。其1位直系亲属和1位旁系亲属分别在10年前因“尿毒症”死亡。余亲属无特殊家族史。

入院后体格检查示：神志清楚，体温36.6 ℃，心率80次/min，脉搏80次/min，呼吸频率18次/min，血压161/103 mmHg。心、肺、腹、神经系统体格检查未见异常，双下肢无水肿。实验室检查示：24 h尿蛋白定量3.404 g，尿蛋白/尿肌酐比值为257.07 mg/mmol，TC7.07 mmol/L，三酰甘油2.67 mmol/L, 白蛋白37.7 g/L,尿素氮6.28 mmol/L，血清肌酐97.7 μmol/L；估算的肾小球滤过率93.3 mL/min，尿酸440.2 μmol/L。尿常规示尿蛋白(+++)，隐血(++)，红细胞62/μL。乙型肝炎标志物定量和自身抗体谱等检查结果均无异常。行肾脏穿刺活检，光学显微镜(简称光镜)检查结果提示，增生硬化性肾小球肾炎；电子显微镜(简称电镜)检查结果提示，基底膜弥漫性撕裂、分层，脏层上皮细胞肿胀、空泡变性(图1)，疑诊为 Alport综合征(Alport syndrome，AS)。基因检测结果显示：COL4A5基因位点NM_000495.4：exon39:c.3518G>A(p.Gly1173Asp)突变(图2)，经二代测序验证其为新发现的变异位点(图3)。根据上述症状、体征和实验室检查结果，结合基因诊断结果，患者AS诊断明确。经仔细询问病史，该患者未出现感音性听力损害和眼部异常等肾外损害表现，故未对患者眼、耳行进一步检查。