孙亦鹏 史兆雯 倪振华 缪夏轶 林玉华 毕俊杰 王雄彪

支气管哮喘是我国的常见病，发病率约为1%,且呈逐年上升趋势，其死亡率居高不下，已成为社会卫生经济的沉重负担[1]。黏蛋白(mucin,MUC)5AC是人气道黏液中的重要蛋白质，生理状态下呈低表达。哮喘患者可分泌大量含MUC5AC的黏液，损害气道纤毛的清除功能，累积形成黏液栓堵塞气道，致使患者发生喘息、呼吸困难，甚至窒息[2]。2019年一项全基因组关联分析研究[3]结果显示，MUC5AC基因的rs11603634位点与中重度哮喘的发生密切相关，且重度哮喘患者的支气管上皮细胞中MUC5AC mRNA水平显著升高。MUC5AC不仅是黏液的组成部分，亦是产生气道高反应的必要条件，降低机体MUC5AC水平可显著抑制气道高反应性[4]。因此，MUC5AC有望成为治疗哮喘的潜在靶点。

苯并芘[benzo(a)pyrene, BaP]是多环芳烃类的化学空气污染物[5]。有研究[6]结果表明，BaP与哮喘发病有关，能加重哮喘患者的临床症状。BaP可显著提高MUC5AC蛋白质或基因的表达水平，其机制可能是BaP激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)，提高细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平，进而上调MUC5AC的表达[7-8]。目前尚无有效药物可抑制BaP诱导的MUC5AC表达[9]。

中医药物在哮喘治疗方面具有独特的优势。芪仙汤是本课题组根据临床经验总结的自拟药方，由黄芪30 g、仙灵脾30 g、巴戟天30 g、虎杖30 g、川芎15 g、旋覆花9 g、枇杷叶30 g、生地30 g组成，具有化瘀祛痰、补肺益肾的功效。既往研究[10-13]发现，芪仙汤可改善卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏小鼠的气道炎症细胞浸润、杯状细胞增生情况，降低外周血免疫球蛋白(Ig)E和辅助性T淋巴细胞亚群2(Th2)分泌的细胞因子水平，抑制气道上皮间质转化。……