王 喆 综述 姜埃利 审校

急性肾损伤(AKI)是以肾功能的迅速恶化为特征的临床常见疾病。10%～15%住院患者存在AKI，重症监护室中AKI的患病率超过50%[1]。持续恶化的AKI增加住院率、慢性肾脏病(CKD)、终末期肾病(ESRD)及死亡风险，同时AKI增加卒中、心血管疾病、上消化道出血等风险，严重影响患者的生活质量[2]。因此，需要可靠的生物学标志物早期诊断AKI，早期治疗，进而减轻肾脏损伤。此外，肾脏组织具有一定的修复能力，需要深入了解相关机制，采用新的治疗方法促进肾脏功能的恢复，改善患者预后。Klotho主要来源于肾脏，以往研究多关注Klotho对慢性肾脏病矿物质和骨异常的调节作用。近年来研究发现，Klotho在AKI早期呈现特征性变化，诊断AKI的敏感性和特异性优于传统标记物，可能成为AKI早期诊断的新型生物学标记物。同时，体内和体外研究均发现Klotho在不同病因导致的AKI中均存在肾保护作用，可能成为AKI治疗的新靶点。本文综述Klotho在AKI诊断和治疗中的研究进展。

Klotho的来源和生物学作用

Klotho发现于1997年，是一种抗衰老基因，位于染色体13q12。Klotho主要表达于肾远曲小管，其次是近曲小管，也表达于脑、胰腺、甲状旁腺等器官。Klotho有膜型和分泌型两种形式。膜型Klotho是其基因编码的130 kD单次跨膜蛋白。蛋白酶可以裂解Klotho的部分细胞外结构域，产生分泌型Klotho。分泌型Klotho也来自于可变剪接。分泌型Klotho释放到血液循环成为可溶性Klotho。可溶性Klotho作用于骨骼、脑、心脏、肺、内皮细胞等多种远端器官。Klotho可以结合成纤维细胞生长因子(FGF)受体1，增加FGF23与其受体的亲和力，抑制肾脏对磷的重吸收，促进尿磷排泄。……