赵纪强 赵济全 吴艳琴 李玉珍 何朝辉

肾移植是终末期肾病的最佳治疗手段,术后持续性蛋白尿是影响肾移植受者长期生存的独立危险因素[1]。霉酚酸类药物是肾移植术后常用免疫抑制剂之一,其药代动力学存在明显的个体差异,药物浓度变异大,霉酚酸高暴露可产生严重甚至致命性的不良反应[2],暴露不足则可导致移植物排斥的风险增加[3-4]。目前国内对肾移植术后蛋白尿患者霉酚酸药代学特征及其与移植肾损伤的相关性报道不多。本研究拟回顾性分析肾移植术后蛋白尿患者的霉酚酸药物浓度和全点估算霉酚酸(MPA)药时曲线下面积(Area Under Curve 0～12h,AUC0～12h)的分布情况,初步探讨肾移植术受者霉酚酸药代学特征及其影响因素。

对象和方法

研究对象2019年2月至2019年12月在中山大学附属第八医院肾移植受者67例。入组标准:(1)肝功能无明显异常;(2)术后免疫抑制剂维持方案为他克莫司+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)+皮质类固醇激素三联方案;(3)口服EC-MPS,2次/d,一周内剂量无调整。排除标准:(1)肝功能异常;(2)存在严重免疫抑制剂相关的不良反应,尤其是胃肠道反应;(3)近期发生急性排斥反应或感染。根据24h尿蛋白定量结果将患者分为阴性组(尿蛋白定量<0.2 g/24h,n=35)和蛋白尿组(尿蛋白定量>0.2 g/24h,n=32)。根据肾移植术后时间及他克莫司谷浓度调整剂量[5]。

患者早晨空腹采血,检测血常规、血生化、MPA血浆浓度及他克莫司浓度。于服药前 (C0)及服药后0.5h(C0.5)、1h(C1)、1.5h(C1.5)、2h(C2)、4h(C4)、6h(C6)、8h(C8)、10h(C10)和12h(C12)采集外周血,EDTA抗凝,分离血浆,-35℃保存。采用Syva Emit-2000药物浓度检测分析仪,采用酶放大免疫分析法(EMIT)测定血浆MPA浓度,试剂均由西门子公司提供。……