浅谈钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在肾脏疾病的应用

2021-05-06章晓燕

肾脏病与透析肾移植杂志 2021年2期

章晓燕

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类全新作用机制的降糖药物。目前共有7个SGLT2抑制剂单方药物上市,分别为达格列净、卡格列净(坎格列净)、恩格列净、伊格列净、鲁格列净、托格列净、埃格列净,其中达格列净、卡格列净和恩格列净已在国内上市。

作用机制

降糖作用生理条件下,每天160～180g葡萄糖经肾小球滤过进入肾小管,其中90%通过S1段的SGLT2被重吸收,10%通过S3段的SGLT1被重吸收,因此,肾脏对葡萄糖的重吸收与SGLT2密切相关。选择性阻断SGLT2可减少肾小管对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖排泄,进而降低血糖水平。

降糖以外的肾脏保护作用(1)改善肾小球高滤过:肾小球高压、高灌注以及代偿性升高的估算的肾小球滤过率(eGFR)是糖尿病肾脏损害的早期表现。肾小球高灌注通常涉及神经血管机制和管球反馈机制。在糖尿病慢性高血糖情况下,近端肾小管SGLT2高表达,重吸收葡萄糖增加,随之共转运的Na+增加,导致流经致密斑的肾小管液Na+/K+/2Cl-浓度降低,致密斑就会发出类似于循环血量不足导致肾小管液电解质浓度降低的信号调控,入球小动脉扩张,导致肾小球高压、高灌注和高滤过。选择性阻断SGLT2可通过调节致密斑来降低肾小球高滤过。(2)其他潜在的肾脏保护作用:SGLT2 抑制剂还具有减轻体重、减轻容量过负荷、降压和降低血尿酸水平的作用。