阿里木江·阿不都热依木 林 峰 王皓洁 李 鑫 赵一霖 刘更新 詹江华 贾金富

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是一种由肝外胆管梗阻引起的严重肝胆疾病，以进行性肝纤维化为特征，最终可导致肝硬化，其病因复杂，至今仍未明确[1]。肝门空肠吻合术(Kasai术)是有效的治疗方式，如果不治疗，患者很快进展为终末期肝硬化，可危及生命[2]。然而，术后仍有部分患者因进行性肝纤维化导致肝硬化而需肝移植[3,4]。因此，BA患者不可抑制的肝纤维化是治疗的重中之重，迄今为止，其纤维化的病理机制仍处探索之中。前期研究表明Notch信号通路与BA肝纤维化有一定关系，但具体机制尚不完全清楚[5]。鉴于BA患者肝脏发生持续性的炎性纤维化，Notch信号通路的Delta样配体4可以促进巨噬细胞的活化[6,7]，本文将探究Notch信号通路活化及相关炎性反应分子机制在胆道闭锁肝纤维化进展中的作用。

材料与方法

一、临床资料

选取2019年1月至2020年11月于天津市儿童医院经胆道造影及肝活检确诊为Ⅲ型BA、并行Kasai术及肝活检术的15例BA患者的肝脏活检组织(BA组)进行研究，15例中男8例，女7例，年龄1～4个月。因先天性胆总管扩张(congenital biliary dilatation,CBD)和BA患者都需手术引流胆汁，但临床预后截然不同。故选择同时期于本院行胆管空肠吻合术及肝活检术的1岁以内CBD患者肝活检组织作为对照组(CBD组)，其中男2例，女3例，年龄为2～6个月。两组患者年龄和性别分布无统计学差异(P>0.05)。根据Ohkuma’s分级标准，将纤维化Ⅰ级和Ⅱ级分为轻度肝纤维化组，纤维化Ⅲ级和Ⅳ级视为重度肝纤维化组，其中轻度肝纤维化5例，重度纤维化10例。