詹宏青，孙丽芳，谢石宝，温露，陈钢,2,3

（广东药科大学1.药学院；2.广东省药物新剂型重点实验室；3.广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心，广东广州510006）

世界卫生组织2021年《世界听力报告》显示，目前全球五分之一的人听力受损，严重影响了人们的生存质量[1-2]。目前的临床药物可以缓解听力损失，但不能完全治愈，因此探索治疗听力损失的新方法已经成为医药领域的研究热点[3]。内耳毛细胞损伤是发生听力损失的重要原因，且哺乳动物的感觉毛细胞不能再生，因此靶向内耳毛细胞给药至关重要，但目前将药物递送至内耳毛细胞仍十分困难[4]。

细胞穿膜肽（cell-penetrating-peptides，CPPs）即蛋白质转导结构域（PTD），是一类由5～30 个氨基酸组成的短肽，能高效地穿过生物屏障，因此被广泛地用于各种大分子和纳米结构化系统的细胞内递送。低分子量鱼精蛋白（low molecular weight protamine，LMWP）是FDA 批准的药物鱼精蛋白的酶消化产物，由Yang 教授的研究团队发现，是目前研究较广泛的CPP[5]。同时，他们还对LMWP 修饰的PLGA 纳米粒克服乳腺癌耐药性进行研究，结果显示该递药系统具有良好的治疗效果，且无可检测到的毒性[6]。除了强大的渗透力，LMWP 的安全性也在体外实验和啮齿动物及狗中得到证明[7-9]。本课题组之前的研究表明，通过改变PLGA 纳米粒的大小能够提高药物在内耳的分布，并且将该PLGA 纳米粒与LMWP 和其他3 种穿膜肽TAT、Penetratin 和R8 分别混合，与LMWP 混合的PLGA 纳米粒在耳蜗中显示更强的摄取[10-11]。因此，本文利用LMWP 修饰PLGA 纳米粒，通过2 种体内动物模型的研究，考察该纳米粒的分布特性，为内耳毛细胞的药物递送提供新思路。……