雷 婷(综述)，肖 斌，何咏茵，孙朝晖，李林海(审校)

转录因子(transcription factor，TF)在真核生物中广泛存在，是一类能与特异DNA序列结合的核内蛋白质因子，可与启动子顺式元件作用或与其他TF的功能区域相互作用来调控基因的转录表达。根据不同的DNA结合基序，TF主要分为经典锌指、同源域和基本的螺旋-环-螺旋。近期研究表明，大量锌指蛋白在乳腺癌组织和细胞中异常表达，与乳腺癌发生、侵袭和转移等进程相关[1-3]。因此，揭示锌指蛋白在乳腺癌发生、发展中的作用机制有助于开发乳腺癌新的诊断或治疗靶点。本研究旨在探讨锌指蛋白的结构、分类及其在乳腺癌发生发展中的作用机制。

1 锌指蛋白结构及分类

锌指蛋白是指含有稳定“指状结构”的一类蛋白质，该结构通过结合Zn2+自我折叠形成。锌离子的存在是锌指蛋白发挥调控作用的关键：当锌离子缺乏时，锌指蛋白与DNA/RNA序列结合的特异性会被显著抑制，同时，蛋白本身的结构稳定性也会被破坏，影响基因表达。

根据与锌离子结合的保守性氨基酸残基Cys和His的不同组合，Krishna等[4]将锌指蛋白分为8个折叠群，包括类C2H2型锌指(C2H2-like)、塞结状锌指(gag knuckle)、高音谱号锌指(treble clef)、带状锌指(zinc ribbon)、Zn2Cys6锌指、类TAZ2型锌指(TAZ2-domain like)、锌离子结合短环锌指(short zinc binding loops)及金属硫蛋白锌指(metallothionein)；也可根据锌指结构序列和功能的不同将其分为C2H2型、RING型(C3HC4)、LIM型(C2HC5)、C4型等9大类别[5]。

C2H2型是研究最为广泛的锌指蛋白，以单体形式与核酸发生相互作用，可根据其N端结构域进一步分为KRAB型(krüppel-associated boxes)、SCAN型(SRE-ZBP，CTfin51，AW-1 and number 18 cDNA)、BTB(broad-complex，tramtrack，and bric-a-brac)/POZ(poxvirus and zinc finger)型等[6]，这些功能结构域通过调控TF之间或与其他细胞成分间的选择性结合来控制亚细胞定位、DNA结合和基因表达。……