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诱导多能干细胞在神经系统肿瘤治疗中的研究进展

2021-04-27舒文静江高峰

中国实用神经疾病杂志 2021年5期
关键词:小鼠研究

舒文静 彭 军△ 江高峰

1)武汉科技大学附属天佑医院,湖北 武汉430064 2)武汉科技大学附属天佑医院转化医学中心 肿瘤免疫治疗研究所,湖北武汉430064

1 诱导多能干细胞简介

干细胞具有无限生长、分裂的能力,在特定的信号和适当的分化条件下,它们可以分化成具有特殊功能和性质的不同谱系[1]。由于其独特生物学性质,干细胞在再生医学及细胞治疗领域有着很好的发展前景。但因免疫排斥及伦理学方面问题,干细胞的研究一直发展缓慢。2006 年TAKAHASHI 和YAMANAKA 等[2]通过逆转录病毒将Oct3/4、Sox2、K1f4 和c-Mvc(0SKA4)等4 种基因转染小鼠成纤维细胞,成功获得诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)。至此,iPSC 技术首次出现在人们面前。不到1年,他们又将人皮肤成纤维细胞成功地重编程为iPSCs[3],成功避免了ESCs研究所面临的医学伦理和免疫排斥问题,这在干细胞研究领域具有里程碑式的意义。到目前为止,研究人员已经从多种体细胞(包括真皮成纤维细胞、脂肪细胞、造血干细胞和外周血单核细胞)建立了制备iPSCs的方法[4-9]。除利用病毒重编程iPSCs外,RNA病毒[10]、无病毒DNA[11]、RNA[12]、蛋白质[13]和混合化合物[14]也被用来取代病毒,以增强iPSCs 的遗传稳定性和安全性[15],此外还探索了改良的mRNA 编码重编程因子[16],以提高iPSCs 的生成效率,这些策略加强了人类iPSCs(human iPSCs,hiPSCs)在疾病研究和治疗开发中的应用。目前多种疾病模型已建立,如慢性骨髓瘤、白血病、黑色素瘤等,为深入理解疾病发病机制和药物的筛选、监测提供帮助。

2 iPSCs在神经系统肿瘤中的应用

神经系统肿瘤仍是最难治疗的肿瘤之一。……

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