张 妍 郑铭锋 蔡鑫君 金 洁

骨结核为结核杆菌入侵骨组织而生成的一种慢性疾病，可导致关节损伤、骨损伤，并且会造成全身影响[1]，临床常用异烟肼、利福平、链霉素治疗。温敏型原位凝胶即在低室温下是流动的液体，到达目标位点后随温度升高快速进行相转变，形成半固体凝胶，并能较长时间地黏附于用药部位，缓慢释放药物，实现靶向给药，从而提高药物的生物利用度，延长药物作用的时间[2]。本实验拟将异烟肼、链霉素联合制备成温敏型原位凝胶用于局部抗结核注射给药，以减少两者的药量，延长药物在用药部位的停留时间，使用药部位的药物浓度显著升高，降低不良反应，减少药物刺激性，从而增加临床疗效[3]。

1 仪器与药品

1.1 仪器 S220K 台式PH 计（梅特勒-托利多仪器有限公司），SWBR17 水浴恒温振荡器（美国Shellab 公司），85-2 恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器厂），PL602E 电子秤（梅特勒-托利多仪器有限公司），NDJ-1 型超声波黏度计（上海精密天平仪器厂），Milli-Q A10 纯水仪（Merck Millipore），ME104E万分之一天平（梅勒特-托利多仪器有限公司）。

1.2 实验药品 泊洛沙姆188（P188，上海昌为医药辅料技术有限公司，批号WPMI556B）、泊洛沙姆407（P407，上海昌为医药辅料技术有限公司，批号WPDI608B），羟丙基甲基纤维素（HPMC，南京业绩医药有限公司，批号5115830），异烟肼原料药（上海源叶生物科技有限公司，批号R21A6TI）、链霉素硫酸盐原料药（上海源叶生物科技有限公司，批号S09M8Y307），磷酸二氢钠（上海展云化工有限公司，批号170220），磷酸氢二钠（上海展云化工有限公司，批号180401），纯化水。

2 方法与结果

2.1 载异烟肼-链霉素原位凝胶制备 精密称取处方量的异烟肼原料药和链霉素硫酸盐于2 个25mL烧杯中，各加入12.5mL 纯化水，搅拌使其溶解。……