徐振宁，赵文浩，李 辰，赵 静，张 明

(1.河北省人民医院肿瘤科，石家庄 050017;2.华北理工大学研究生学院，唐山 063210;3.河北医科大学研究生学院，石家庄 050017;4.河北北方学院研究生学院，张家口 075000)

据世界卫生组织统计，全球女性癌症发病率达228/10万。其中宫颈癌、卵巢癌的发病率和死亡率位列前十位[1]，严重威胁女性患者的健康。免疫检查点抑制剂能有效增强人体的免疫反应和实现抗肿瘤效应。免疫检查点抑制剂的有效性依赖于肿瘤微环境中抗原特异性T细胞。肿瘤组织周围存在的免疫细胞多，微环境具有高免疫原性的肿瘤被认为是“热”肿瘤，对免疫治疗的反应率高[2]。然而某些癌症的循环免疫效应细胞相对较少，形成了相对的“冷”肿瘤微环境，对免疫疗法的反应较弱。因此将“冷”肿瘤微环境转化为“热”环境将有助于提高免疫检查点抑制剂的有效性[3]。溶瘤病毒可靶向杀死癌细胞，同时最大程度地减少对周围正常组织的损害[4]。除了具有直接的溶瘤活性外，这些病毒还能激活抗肿瘤的先天和适应性免疫反应，增加局部肿瘤微环境中活化的T细胞、自然杀伤(natural killer cell，NK)细胞等细胞因子的浸润[5]，将肿瘤“冷”微环境转化为“热”微环境。本文将对两种免疫疗法联合治疗的合理性及在妇科肿瘤中的进展作一综述。

1 溶瘤病毒

溶瘤病毒是靶向癌细胞的天然或重组病毒，其通过裂解或激活抗肿瘤免疫反应杀死癌细胞，而对正常细胞无杀伤作用[6]。虽然病毒的免疫清除仍是一个问题，但溶瘤病毒被认为是一种高效的免疫刺激剂。……