郭 玲，代彩凤，刘 金，李 莉，刘 雯，邓晓惠

(1.山东大学齐鲁医院妇产科不孕不育诊疗中心，济南 250012；2.山东大学医学院，济南 250000)

反复种植失败(repeated implantation failure，RIF)是指不孕症患者在经历多个体外受精(in vitro fertilization，IVF)或卵细胞浆内单精子注射(intra-cytoplasmic sperm injection，ICSI)周期并移植了多枚优质胚胎而未能发生胚胎种植或临床妊娠。目前国内外尚无统一的RIF诊断标准。Coughlan等[1]提出，40岁以下不孕患者在至少经历3个新鲜或冻融移植周期、累计至少移植4枚优质胚胎而未能实现临床妊娠即可诊断为RIF，此定义被采用率最高。RIF在IVF/ICSI助孕治疗中的发生率可达5%～10%[2]，给患者及家庭造成了巨大的经济损失和身心压力，是目前辅助生殖领域中亟待解决的一大难题。RIF病因繁多且复杂[3]，随着近年来生殖免疫学的发展，越来越多的研究表明RIF可能与母-胎免疫相关[4]。研究认为，辅助性T(Th)细胞及其分泌的细胞因子参与母体妊娠免疫耐受的形成[5]，Th1/Th2细胞平衡在胚胎种植和妊娠维持中发挥重要作用[6]，自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)对胚胎种植发挥着直接或间接的调节作用[7]。因此，外周血中Th1/Th2细胞平衡以及NK细胞亚群特征是近年来母-胎免疫平衡的研究重点及热点[8]。本研究通过研究黄体中期RIF患者与首次移植妊娠成功患者外周血中Th1、Th2型相关细胞因子及NK细胞表达差异，探讨Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响及调节机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2020年3月至2020年9月于山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心就诊的35例RIF患者作为RIF组，同期采用IVF/ICSI助孕的首次移植即成功获得妊娠的29例患者作为对照组。……