刘曼华,张露元,陈颖,李琰,缪丽,谢骏拯,赵彬,汪广剑,瞿发林,汪卫华

目前临床上精神分裂症的首选治疗方法是通过抗精神病药阻断脑内多巴胺受体及多巴胺通路[1]；但在药物治疗过程中,因阻断了中脑-黑质纹状体通路的多巴胺D2受体,导致药源性帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍及迟发性运动障碍为主要表现的锥体外系反应(EPS)。药源性EPS可能与多巴胺D2受体的阻断程度有关,具有剂量依赖性[2]；EPS在药物与多巴胺D2受体的亲和力接近或超过80%时会明显增多[3]。在细胞色素氧化酶P450(CYP)大家族中,CYP2C19参与多种抗精神病药的代谢过程[4-6]；其基因多态性可能通过影响体内药物浓度,影响EPS的发生。经本院伦理委员会批准,本研究对精神分裂症患者CYP2C19单核苷酸多态性(SNP)位点rs4244285、rs4986893、rs12248560进行基因分型,探讨其多态性与抗精神病药所致EPS发生的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象

选取2017年6月至2020年1月在我院住院治疗的符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准、年龄18～65岁的汉族患者,入院前3个月未服用抗精神病药或治疗其他躯体疾病的药物；所有患者或其监护人知情同意。排除标准：①非精神分裂症的其他精神疾病；②脑外伤病史、帕金森病或其他各类神经系统疾病、精神发育迟滞等；③有包括酒在内的各种精神活性物质滥用史；④患有各类躯体系统疾病,入院后行头颅CT、脑电图、血常规、生化等各项常规检查化验指标异常。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入组后均采用单一非典型抗精神病药治疗(主要为奥氮平、利培酮及氯氮平等),且不预防性使用抗EPS药；……