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狂犬病病毒CTN-1 株在人用狂犬病疫苗中的应用及研究进展

2021-04-18石磊泰综述李玉华审校

中国生物制品学杂志 2021年11期

石磊泰 综述,李玉华 审校

中国食品药品检定研究院,北京 102629

狂犬病病毒CTN-1 株由中国药品生物制品检定所(现中国食品药品检定研究院)分离并保存。CTN-1 株是1956 年从山东省淄博市1 名死于狂犬病的患者脑组织中提取的,当时该病毒被命名为CTN-S1 株,经小鼠脑内连续传代56 代后变为固定毒,被命名为CTN-M 株,后续在KMB-17 细胞上连续传代50 代适应为CTN-1 株。CTN-1 株经全面检定后未发现被外源病毒污染,抗原性与固定毒一致[1-3]。

本文对狂犬病病毒CTN-1 株在狂犬病疫苗中应用的研究进展作一综述。

1 细胞传代适应性

1. 1 在Vero 细胞等传代细胞上的适应性 李宏玲等[4]发现,用Vero 细胞培养CTN 病毒时,CTN-42代病毒和CTN-103 代病毒的滴度在第8 代后显著增加,在第17 代后保持高水平,其中CTN-42 株平均滴度达7.13 lgLD50/mL,CTN-103 株达6.6 lgLD50/mL,且两株病毒增殖高峰均提前3 ~5 d,空斑形态大小也较适应前清晰,直径增大至1. 0 ~1. 5 mm。表明CTN 株在Vero 细胞适应后可达到较高滴度,适用于疫苗生产。

董关木等[5]和王宏伟等[6]进一步证实,CTN-1株用Vero 细胞培养可快速适应,病毒滴度达7. 0 ~7. 5 lgLD50/ mL 以上,可多次收获培养液;在5 ~20 代内,病毒滴度均稳定在7. 0 lgLD50/ mL 左右。后续董关木等[7]对CTN-1 株在Vero 细胞上的吸附及增殖特性进行了研究,结果表明,CTN-1 株对Vero细胞有较强的吸附作用,接触后可大量吸附。MOI为0. 1 时,10 min 内细胞可吸附99%以上的病毒;MOI 为1. 0 时,上清液中有大量病毒无法吸附至细胞上,60 min 后,超过98%的病毒可被吸附。CTN-1株在Vero 细胞中的复制周期小于16 h。此外,细胞内有相当高的传染性病毒颗粒,其滴度同时高于细胞外,72 h 内细胞内外比例基本平衡。……

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