赵 晶， 张 勤， 刘 健(综述)， 王海琳(审校)

子宫内膜异位症(endometriosis，ES)的特征为子宫腔外存在子宫内膜样组织、腺体和间质，是女性常见的盆腔部位临床疾病,其影响较多的部位是卵巢、后路盲点、输卵管、膀胱以及大小肠[1]。该病已有将近160年的广泛研究[2]，但因其复杂发病机制仍存在争议。ES具有恶性潜能，主要在分子学、基因组学和免疫学等方面发生病变，可能是ES相关性卵巢癌(endometriosis-associated ovarian cancer，EAOC)的前体。本文对该疾病发病机制及靶向治疗综述如下。

1 EAOC分子学和遗传学相关研究

早在1925年，有学者首先提出了ES与卵巢癌恶变之间的潜在相关性[3]，而Scott进一步定义EAOC，包括卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)、卵巢子宫内膜样癌(ovarian endometrioid carcinoma,OEC)和稀有的血清黏液性肿瘤(serum mucinous tumor,SMT)，而EAOC中最常见的类型为OEC[4]。目前有研究提出ES与卵巢癌存在多种分子通路联系，包括炎症反应、氧化应激、雌激素水平升高、出血以及基因突变等。Met信号通路可能在透明细胞癌的发生、发展中发挥重要作用[5]。ES根据组织学非典型性的程度分为典型性和非典型性，其中非典型ES特别危险[6]，被认为是连接典型ES和EAOC的中间前体。其发病机制主要包括以下方面：

1.1炎症反应 炎症为肿瘤微环境中的常见状态，Cai等[7]发现，炎症小体中的4个复杂基因(AIM2、NLRP3、NAIP和PYCARD)和炎症小体相关途径基因中的5个基因(TOLLIP、NFKBIA、TLR1、TLR7和TNF)在患者中表现出较高的表达水平，其形成的炎症小体复合物与其他组成部分，例如核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复序列的蛋白质(NLR)协同作用，以激活其膜受体的促炎性细胞因子(例如TLR、TNF、INF和P2RX7)和引发、增强炎症反应的相关途径。……