王共强，汪世靖，马心锋，韩咏竹，杨任民

安徽中医药大学神经病学研究所 安徽合肥 230061

肝主疏泄与铜稳态失调

肝主疏泄理论是在古代医家不断总结既有学说并结合临床实践反复验证，最终抽象概括的基础上才得以确立的。肝主疏泄在昼夜节律调控下的人体卫气和血液的运行和分布也有着昼夜节律的变化[1]。松果体通过分泌褪黑素调节相关神经-内分泌-免疫网络，从而完成了肝应五时而变功能的内在调节机制。其调控与神经内分泌系统有关，并有各种神经递质、激素的参与，有其生理学基础，肝主疏泄应五时而变是多网络多层次的复杂联系[2-3]，但其具体微观相关物质基础包括金属离子稳态等尚需进一步研究。

铜稳态失调涉及多种疾病，包括癌症、糖尿病、神经系统退行性疾病（阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）等）及Wilson病（Wilson's disease，WD）等。线粒体及三磷酸腺苷（ATP）也受到生物钟的控制，细胞需要通过线粒体融合的互补作用来抵抗衰老。Cu转运蛋白ATPase的表达表现出明显的昼夜节律性[4]。若是线粒体之间分裂-融合的动态平衡受到干扰，可能会导致健康问题，而介导线粒体分裂及融合的关键基因DRP1的磷酸化在线粒体生物节律调控中其中关键作用[5]。线粒体铜负荷的不断增加可能严重影响这些细胞器，如同Wilson病（Wilson’s disease，WD）一样，肝铜超载会导致肝细胞线粒体破坏，肝细胞死亡引起肝衰竭，尤其是在WD和动物模型肝脏中，线粒体逐渐受损的生化功能是肝脏细胞死亡的关键因素[6]。……