茅峰 刘建文 陈静云 姜宏

椎间盘退变(IDD)是各种脊柱退行性疾病的病理基础，包括椎间盘突出症，椎体滑脱，椎管狭窄等，也是导致慢性腰背痛(LBP)的一个重要原因[1-2]。一般认为细胞外基质(ECM)的丢失，椎间盘细胞减少和炎症反应在椎间盘退变中起重要作用[3-4]。髓核细胞的减少是导致椎间盘退变的直接原因，随着髓核(NP)细胞过度凋亡，细胞外基质合成减弱，导致正常椎间盘结构和生理功能的破坏，进而加重椎间盘退变[5-7]。近年来通过诱导髓核细胞自噬来拮抗凋亡，延缓椎间盘退变，逐渐成为热点[8-9]。本文综述了最近几年，椎间盘组织中凋亡及自噬的研究，重点指出两者介导椎间盘退变过程中分子机制及相互串扰机制，为治疗椎间盘退变提供新思路。

1 凋亡与椎间盘退变

1.1 凋亡分子机制

凋亡包含两个核心途径——死亡受体介导(外源性)途径和线粒体依赖性(内源性)途径。外源性途径是由肿瘤坏死因子受体(TNFRs)、TNF相关凋亡诱导配体受体(TRAILRs)和死亡受体(Fas等)激活引发的[10-11]。线粒体依赖性的内源性途径激活以线粒体外膜通透性(MOMP)为标志[12]。

1.2 凋亡与椎间盘变性

髓核细胞过量的死亡导致细胞外基质生成减少，这是椎间盘变性最明显的生物学变化。此外，在椎间盘退变期间，促炎因子在髓核细胞中高表达，这些病理变化加剧了机体脊柱原有结构破坏和生物力学变化[13-15]。内源性和外源性的凋亡途径均在髓核细胞变性中起关键作用，有证据表明在凋亡的内在途径中机体主要通过调节Bcl-2，Caspase-3，胶原蛋白和蛋白聚糖的水平参来与髓核细胞变性。……