邓伟萍 综述 胡长平 罗平 审校

（1.中南大学湘雅药学院药理学系，湖南长沙 410078；2.中南大学湘雅医院药学部，湖南长沙 410008）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种因免疫调节功能发生紊乱而导致的自身免疫性疾病，以产生多种自身抗体和全身多器官发生损害为特点［1-2］。儿童系统性红斑狼疮（childhood-onset systemic lupus erythematosus，cSLE）相对少见，每10万名儿童（<18岁）中有3.3～24人患病，占所有SLE患者的20%。与成人SLE比较，儿童更易出现活动性SLE和肾脏受累，更易进展为狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）［3］。2019年欧洲抗风湿联盟发布的SLE标准治疗方案为糖皮质激素联合羟氯喹，伴或不伴免疫抑制剂［4］。使用标准治疗方案半年后LN的完全缓解率仅20%～30%，且患者的不良预后与药物，特别是长期使用糖皮质激素的不良反应相关，因此部分患者抵触使用SLE标准治疗方案［5］。近年来针对SLE发病机制研发了多种靶向药物，如针对B细胞的靶点药物贝利尤单抗、阿塞西普和泰它西普，针对I型干扰素通路的靶点药物anifrolumab及BIIB059，针对Janus激酶-信号转导与转录激活因子通路的巴瑞替尼，调节炎症因子的乌司奴单抗等。但近60年来，贝利尤单抗是第一种获批上市的生物制剂［6］。贝利尤单抗可改善成人和儿童SLE反应指数（SLE responder index，SRI）、SLE疾病活动度评分（SLE disease activity index，SLEDAI）、延缓LN的进展，对SLE及LN的治疗具有重要作用。现就贝利尤单抗在儿童SLE和LN治疗中的研究进展做一综述。

1 贝利尤单抗概述

SLE发病的关键环节是B细胞的异常激活，患者体内B细胞对自身抗原反应处于高度活化状态，导致机体产生大量自身抗体，从而引发炎症反应［7-8］。B细胞激活因子（B cell activating factor，BAFF）为一种生长因子，可结合对B细胞成熟和存活至关重要的相关受体［9］。贝利尤单抗是BAFF的抑制剂，能特异性地与血清中BAFF结合，通过阻止BAFF与B细胞表面受体结合，抑制B细胞活化，促进自身反应性细胞凋亡，减少自身抗体数量，从而发挥治疗SLE的作用［10］。

贝利尤单抗是近年来第一个被批准用于治疗SLE的新药，于2011年3月被美国食品药品监督管理局批准用于成人SLE，2019年4月被批准用于5岁以上儿童SLE［10］。2019年7月我国国家药品监督管理局批准贝利尤单抗用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者［11］。2020年12月美国批准贝利尤单抗用于治疗正在接受标准疗法的活动性LN成人患者［12］。不论成人或儿童，贝利尤单抗用于治疗SLE的剂量为10 mg/kg，每2周1次，持续3次，此后每4周1次［13］。有研究［14］显示，贝利尤单抗联合标准方案治疗SLE时，在降低SLE疾病活动度的同时还可显著降低糖皮质激素剂量，因此对于顾虑SLE标准治疗方案不良反应的患者，贝利尤单抗可能是具有吸引力的选择。……