马楚晗，于亚男，刘啟文，车华松，赵加梅，胡秋霞，成家茂

大理大学 1.临床医学院，2.基础医学院解剖教研室，云南 大理 671000

肝纤维化由多种因素导致肝实质细胞坏死和胶原纤维异常沉积，以细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的过量产生和沉积为主要表现，若不积极干预则有可能发展为肝硬化或肝癌。miRNA 是一类具有调控功能的内源性非编码小分子RNA，参与许多疾病的发生发展过程，已有研究证实miRNA的异常表达与肝炎、肝硬化和恶性转化相关[1,2]。近年的研究表明，在肝纤维化的发生发展过程中TGF-β/Smad 信号通路发挥重要的调控作用[2～4]；而该信号通路相关miRNAs 的调控是近年来新发现的基因表达调控方式，在调控不同状态的肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）功能方面发挥决定性的作用，多种与TGF-β/Smad 信号通路相关联的miRNA 如miR-19b、miR-33a、miR-130a/b、miR-200a、miR-101等，在肝纤维化过程中发挥重要作用[5]。miRNAs 与TGF-β/Smad 信号通路之间关系的研究不多，本文在此对近年的相关研究予以综述。

1 TGF-β/Smad 信号转导通路在肝纤维化中的作用机制

活化的HSCs 是肝纤维化发生发展过程中最为关键的细胞之一，是ECM 的主要来源[6,7]。HSCs 在正常肝组织中处于静息状态，在严重肝病或肝受损时则被激活，转化为肌成纤维细胞（myo-fibroblaster，MFB）；后者能产生大量ECM 并过量沉积，导致正常的肝组织结构被破坏，进而发生肝纤维化[8,9]。TGF-β/Smad 是肝纤维化的主要信号转导通路，可抑制正常肝细胞增殖[3]，激发HSCs 的活化，从而促进ECM 的生成和沉积[10,11]；其中TGF-β1是促进肝纤维化的核心细胞因子，主要分布于正常肝的窦内皮细胞、Kupffer 细胞（KCs）中，其次为活化的HSCs 内，在肝纤维化过程中HSCs 表达TGF-β1水平持续升高[10]。……