田雪莲 综述 唐莉 审校

四川大学华西医院眼科 国家老年疾病临床医学研究中心，成都 610041

程序性死亡受体1(programmed cell death 1，PD-1)是一种重要的免疫抑制分子，除表达于T、B淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面，在人体的多种组织与器官(眼睛、肾脏等)等非免疫细胞中也有表达[1-2]。PD-1可以与程序性死亡-配体(programmed cell death 1 ligand，PD-L)1和PD-L2这2种配体结合发挥作用，其中PD-1与PD-L1结合可以传导抑制性的信号。T细胞表面的PD-1与抗原提呈细胞表面的PD-L1结合可以募集磷酸化的PI3K进而抑制AKT信号通路的传递，使T细胞和B细胞功能受损并发生免疫耐受[3]。近些年来关于PD-1/PD-L1的研究表明其在抗肿瘤、抗炎症、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义，并取得了一些突破性进展[4]。本文就PD-1/PD-L1在眼部疾病发病中的作用研究进展作一综述。

1 PD-1/PD-L1与视神经损伤

PD-1在视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的病理及生理发育过程中起着负性调控作用。视神经挤压伤小鼠模型RGCs中PD-1的表达显著升高，提示PD-1在视神经损伤RGCs的丢失过程中起着重要作用[5]；Sham等[6]研究发现，视网膜发育过程中神经元内PD-1配体的浓度决定神经元数量，与野生型小鼠相比，在2种PD-1配体基因都缺失的情况下，出生后第2天小鼠的RGC数量增加34%，成年小鼠RGC增加18%。在免疫系统中，细胞内含SH2结构域的磷酸酶-2(SH2 domain-containing phosphatase-2，SHP2)可以负性调控下游信号通路的分子如PI3K/Akt和ERK的产生，由此减少核转录因子κB和炎性因子的产生，减弱相应的信号通路，而PD-1可以募集磷酸化的SHP2，进而引起神经元功能的异常。此外，RGCs中的一……