大黄提取物灌胃对脑梗死大鼠血脑屏障通透性的改善作用及其机制
2021-04-16王飞刘建雄王明明乔栎
王飞,刘建雄 ,王明明,乔栎
1 甘肃中医药大学,甘肃兰州730030;2 甘肃省人民医院
脑卒中是目前致残率和致死率最高的疾病之一,其临床上可分为缺血性和出血性。脑梗死是脑缺血卒中疾病,占全部脑血管病的70%,其致残率可达50%~70%[1],存活者40%可复发,卒中复发频率与病死率和致残率呈正相关。研究[2]显示,血脑屏障(BBB)由排列在脑毛细血管上的内皮细胞组成,脑梗死后BBB 的破坏及其渗透升高是由炎症反应、氧化应激物的生成、基质金属蛋白酶-9 的激活等一个复杂过程形成的。研究[3-6]显示,大黄能清除氧自由基、降低血管通透性、减少脑组织损害,有钙离子拮抗等作用,而且大黄能降低脑梗死大鼠脑组织中NF-κB 和细胞间黏附分子-1 等炎症因子,可改善BBB损伤和减轻脑水肿。BBB结构与功能的基础是脑微血管内皮细胞之间的紧密连接,由闭锁蛋白(Occludin)、claudin 蛋白和连接黏附分子(JAMs)构成,其中Occludin 是BBB 紧密连接中最重要的蛋白[7-10]。研究[11]显示,Occludin 在脑内皮细胞高表达,而在非神经内皮细胞中低表达,对BBB 的通透性起着重要的调节作用。近年对于Occludin的研究主要集中在脑肿瘤、脑出血、多发性硬化等方面[12],关于脑梗死的研究很少。2019 年12 月2 日—2020年9 月14 日,本研究观察了大黄提取物灌胃对脑梗死大鼠BBB的保护作用,并探讨其作用机制。
1 材料与方法
1.1 大鼠分组、脑梗死模型的建立及大黄提取物给予方法 选取甘肃中医药大学动物实验室提供的SPF 级 SD 雄性大鼠 180 只,体质量 250~280 g。SD大鼠按需进食及饮水,饲养环境相同,喂养1周适应后用于动物实验。……
