胡方芳，易鲛隆，王顺，成荣，李伟，罗振华

1 贵州省人民医院，贵州贵阳550001；2 贵州医科大学附属医院

心肌纤维化（MF）是各种因素如高血压、冠心病、心肌病等所致心肌细胞缺血、缺氧及坏死，心肌成纤维细胞（CFb）异常增殖，胞外基质沉积的重塑过程，MF可导致心肌的硬度增加、顺应性降低、舒缩功能下降，是慢性心力衰竭、心源性猝死的影响因素之一［1］。同时，MF 还会使心电信号传导受阻，诱发心律失常。因此，研究具有改善MF 病变功能的药物对于改善心脏功能及预防慢性心力衰竭的发生具有重要意义。TGF-β1-samd/TAK1 信号通路是MF的关键信号通路［2-4］，其可通过MMP/TIMP 调节胶原蛋白的降解。另一方面，TGF-β1-samd/TAK1 信号通路还可以通过结缔组织生长因子（CTGF）和相关microRNA 调节胶原蛋白的合成。银杏叶提取物（GBE）是以银杏叶为原料，通过加工提取得到的有效成分。研究［5］发现，GBE 有清除自由基、抗氧化、改善血液流变学、抗血小板聚集和防治动脉粥样硬化等作用。同时研究［6］发现，经GBE 治疗后Ⅰ型糖尿病模型大鼠的心室心肌内血糖、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原、TGF-β1 的表达水平均明显降低，推测GBE 可通过下调TGF-β1基因表达，减少Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原的合成，进而抑制Ⅰ型糖尿病心肌病大鼠MF，改善心脏功能。2018 年 1 月—2019 年 6 月，我们观察了GBE对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠CFb的生长抑制作用，并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 动物、GBE、试剂及仪器 清洁级雄性SD 大鼠，210～260 g，由贵州医科大学实验动物中心提供，饲养于贵州医科大学清洁级实验动物房。培养环境温度、湿度均恒定。SD 雌鼠与雄鼠按照3∶1 的比例共圈饲养，取出生1～3 d的SD乳鼠作为实验用鼠。……