何钢，张力，王天轶

解放军联勤保障部队980医院/白求恩国际和平医院，河北石家庄050000

百草枯是一种快速有效的除草剂，广泛用于杂草的控制。然而，由于自杀或者意外接触百草枯后，百草枯导致的人类中毒和死亡的发生率越来越高。百草枯进入人体后主要积聚在肺组织中，通过氧化应激和脂质过氧化反应，引发肺泡炎、水肿、炎性细胞浸润和胶原沉积等肺损伤，并最终导致呼吸衰竭和肺纤维化［1-3］。百草枯在生物转化过程中不仅产生超氧化物自由基，而且还诱导黄嘌呤氧化酶活性（XO）发生变化，催化黄嘌呤和次黄嘌呤在肺组织中转化为尿酸和超氧自由基［4］，尿酸能增强晚期糖基化终产物（RAGE）受体的表达，而超氧自由基则会产生过度的细胞氧化应激，导致抗氧化剂的消耗、脂质过氧化和组织损伤坏死［5］。尽管已有研究报道一些抗氧化剂和抗炎药对百草枯所致肺损伤的保护作用，但至今还没有一种有效的抗百草枯毒性的解毒剂。非布索坦是一种有效的选择性XO 抑制剂，用于治疗痛风，同时也具有抗氧化和抗炎作用［7］。相关研究［6］报道，雷帕霉素通过抑制NF-κB p65活性和刺激Nrf2 信号通路来改善百草枯所致肺毒性。但尚未有非布索坦对于百草枯致大鼠肺毒性改善作用的报道。2019 年 11 月 5 日—2020 年 10 月 29 日，本研究观察了非布索坦灌胃对百草枯诱导大鼠肺损伤的改善作用，并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 非布索坦、大鼠、试剂及仪器 非布索坦购自武汉博士德生物工程有限公司。……