王砚春，杨晓蓉，郭 林，卢仁泉△

1.复旦大学附属肿瘤医院检验科，上海 200032；2.复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032

传统的组织活检作为肿瘤诊断的“金标准”，其侵入性取材的限制致使组织活检无法实时掌握肿瘤异质性的动态变化。液体活检技术的问世，摆脱了传统组织活检的取材束缚，受到临床的广泛关注。循环肿瘤细胞(CTC)作为液体活检技术的重要成员，能动态反映肿瘤的实时状态，在个体化治疗的疗效监测与预后评估中发挥重要作用，具有广阔的应用前景。

1 CTC概述

CTC是指从原发肿瘤中游离出来，进入血液或其他体液的肿瘤细胞[1]。虽然THIELE等[2]较早就提出了CTC的概念，但CTC在外周血中十分稀有，仅少量上皮间质转化细胞或侵袭性肿瘤细胞能够侵入血液，只占所有肿瘤细胞的0.000 000 1%[3]、外周血有核细胞的0.000 1%(1～10个细胞/mL)[2]，所以通过常规检测方法几乎无法识别。

2 CTC的检测技术

随着检测技术的发展，经过分离、富集、标记、鉴定等步骤，捕获并检测体液中微量的CTC已得以实现。此外，CTC未经富集的直接检测技术[4]、体内置入的实时富集技术[5]，也已转化为临床应用。

2.1CTC的分离与富集 CTC的分离与富集主要依据肿瘤细胞的物理性质和生物学特性进行，包括基于细胞大小、密度、电荷的细胞过滤法，密度梯度离心法，介电泳分离法，以及依赖细胞生物标志物的阳选与阴选策略等。

CellSearch检测系统是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个CTC检测方法[6]。这项技术采用上皮细胞黏附分子抗体，捕获具有上皮间质转化特征的CTC[7]。……