李柏茹 ，秦双建，李闰冰，蔡 颖 ，郑 凯 ，曾 明，肖 芳，*，徐新云

(1.中南大学湘雅公共卫生学院，湖南 长沙410078；2.深圳市疾病预防控制中心，广东深圳 518055；3.南华大学公共卫生学院，湖南 衡阳 421001)

大气细颗粒物(fine particulate matter，PM)是指大气中空气动力学直径≤2.5 μm的颗粒物，可以经呼吸道直接进入支气管和肺泡深处，甚至可以伴随血液进入循环，到达全身各个脏器。2013 年国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer，IARC)将室外空气污染的主要成分-大气细颗粒物归类为致癌物。PM可以诱导产生氧化应激、炎症反应、免疫紊乱、DNA损伤和遗传毒性、信号通路改变等。在一项中国横断面研究中发现长期暴露于浓度范围较广的PM与慢性肾脏病患病率增加之间存在显著相关性，同时国外流行病学调查发现室外空气污染与肾癌的发生密切相关，但既往研究皆是关于PM对肺脏健康影响的研究，并发现PM可致人正常肺上皮细胞中p38 蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinases，p38MAPK)在蛋白水平表达升高。

p38MAPK 是MAPKs 家族中的主要成员之一，应激原(如缺氧、热休克、紫外线等)和炎性因子都可刺激其激活，通过磷酸化MAPK中的苏氨酸和酪氨酸残基而活化MAPK，导致细胞增生、分化、凋亡、坏死等。肾小管细胞的凋亡与p38MAPK 蛋白有着密切的联系，p38MAPK 与急性肾损伤、糖尿病肾脏病、狼疮性肾炎、多囊肾、终末期肾脏病等疾病的发生发展存在关联。因此本文利用基因沉默技术构建

p38MAPK

基因沉默 HK-2 细胞，探讨

p38MAPK

基因对PM染毒HK-2细胞后部分癌基因和凋亡相关基因表达的影响，为深入研究

p38MAPK

基因在PM致HK-2肾细胞损伤的毒理学机制提供科学依据。……