张 娜，范志露，杨荔艳，常 晨，蔡 岩，郝佳洁，王明荣

(国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院，分子肿瘤学国家重点实验室，北京 100021)

食管鳞癌是我国乃至世界上最常见的癌症死亡原因之一。由于对该疾病的认识尚不充分，食管鳞癌(尤其是中晚期食管鳞癌)的治疗效果欠佳，患者总体生存期相对较短。因此，探索食管鳞癌发生发展的分子机制至关重要。

丝氨酸肽酶抑制剂分支B 成员5(serpin peptidase inhibitor clade B member 5，SERPINB5)，也称为乳腺癌丝氨酸蛋白酶抑制子Maspin，但其实际并无丝氨酸蛋白酶抑制活性，其在不同的细胞中可能发挥不同的作用。SERPINB5已被报道与肿瘤相关，但其在不同肿瘤中的变化也不一致。例如在乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、胶质瘤和口腔癌中，SERPINB5表达下调。相反，在甲状腺癌、胆囊癌、结直肠癌以及胰腺癌中，SERPINB5 表达上调。有研究表明，食管鳞癌组织中SERPINB5 mRNA表达水平下调，但是尚不清楚其在该病中的作用。

本研究发现，食管鳞癌组织中SERPINB5 的mRNA 和蛋白质水平均较正常食管组织降低。过表达SERPINB5 可抑制AKT/mTOR 通路，进而降低食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠成瘤能力。本研究进一步鉴定了与高表达SERPINB5 协同抑制食管鳞癌细胞生长的小分子抑制剂，探讨了SERPINB5 对食管癌治疗可能的意义。

1 材料与方法

1.1 公共数据库分析

从基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库(https://portal.gdc.cancer.gov)下载81 例食管鳞癌组织的SERPINB5 mRNA 表达数据和临床病理参数信息，并从中提取SERPINB5 mRNA 每千个碱基的转录每百万映射读取的片段(fragments per kilobase per million，FPKM)值与T 分期、淋巴结转移、组织学分级、疾病分期和生存时间信息并进行相关性分析。……