杨夏影，马银娟，潘耀柱

（中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 血液科，甘肃 兰州730050）

PI3Kδ 过度活化综合征（activated PI3 kinase delta syndrome, APDS）是由基因突变导致的p110δ 过度活化，从而导致T 细胞和B 细胞发育和功能改变为特征的联合免疫缺陷综合征。该病于2013年由ANGULO等[1]首次报道。现已发现PIK3CD（编码PI3K 催化亚基P110δ）及PIK3R1基因（编码PI3K1A 类调节亚基P85α）功能获得性突变可致APDS，分别称为APDS1和APDS2[2-3]。该病临床表现多样，常见有反复呼吸道感染、支气管扩张、自身免疫性血小板减少、非肿瘤性淋巴组织增生、淋巴瘤、巨细胞病毒（CMV）和/或EB 病毒血症等，好发于婴幼儿（0.58～3.00 岁），男性多于女性（男/女≈1.4），病死率约为12.1%[4]。

1 APDS的流行病学特征

JAMEE 等[4]将2013～2018年发表的243 例APDS患者（男性123 例，女性87 例，性别未知33 例）进行系统综述，中位确诊年龄为12.0（6.5～21.5）岁，中位确诊延迟为7.0（3.4～14.0）年；88 例（38.6%）患者有免疫缺陷家族史。在可追踪到的患者中，大部分尚存活，少数已病故，恶性肿瘤（如淋巴瘤和急性髓系白血病）、心脏骤停、肠穿孔引起的严重感染性休克及多器官功能衰竭为病死的主要原因。

2 APDS主要分子发病机制

2.1 PI3K信号通路与APDS

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）蛋白家族参与细胞存活、生长、代谢和能量稳态等多种细胞功能的调控。IA 类PI3K 分子是由p110 催化亚基（p110α、p110β 或p110δ）和调节亚基（p85α、p55α、p50α、p85β 或p55γ）组成，后者影响催化亚基的定位和激活。在哺乳动物中，p110α 和p110β 普遍表达，而p110δ 是免疫细胞中最主要和最丰富的亚型，其活化和功能缺失将对免疫系统发挥重要作用[5]。

PI3Kδ参与PI3K-AKT-mTOR信号通路（见图1）[6]，PI3Kδ 促使磷脂酰肌醇-3，4-二磷酸（PIP2）转化成磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3），随之使Akt 磷酸化。在淋巴细胞中，活化的Akt 使众多底物磷酸化：①FOXO（叉头盒）转录因子如FOXO1，对淋巴细胞发育、活化和迁移的重要基因表达具有调控作用。……