刘会娟，杨丙成

(华东理工大学 药学院，上海 200237)

反相液相色谱(reversed phase liquid chromato-graphy, RPLC)是发展最早、应用最广泛的色谱技术之一，主要应用于非极性和弱极性样品的分离[1-2]。自从1970年KIRKLAND等[3]首次制备出反相模式固定相以来，反相模式固定相已经成为应用最广泛的液相色谱分离模式，其固定相研究也不断有新的突破。反相模式固定相多以硅胶或改性硅胶为基质，在其表面键合疏水性功能基团来实现对疏水样品的保留。典型反相模式固定相仍存在如下不足：1) 非特异性吸附。硅胶表面存在丰富的硅羟基，表面键合反应仅能利用一部分硅羟基，残余的游离硅羟基易发生电离而呈现负电荷，当流动相pH ≥4时，带负电荷的硅羟基易于吸附解离的碱性样品(二者存在静电作用)，从而造成碱性样品的柱效降低、峰拖尾、分离度降低等不利影响[4]。解决此缺陷的主要措施是利用封尾技术尽量减少残留硅羟基的数量[5]；2) 不能承受较高比例的水相。烷基在纯水或高比例水相中会出现碳链缠绕而造成固定相分离能力的缺失。目前已有对传统硅胶进行改性[6-7]，内嵌极性基团屏蔽样品与硅羟基的接触[8-12]等方案。

在药物研究领域，碱性药物的比例高达75%，目前分离分析碱性化合物最常用的手段仍然是RPLC，而RPLC固定相中硅胶基质又占据主要地位。尽管随着技术的发展进步，逐渐发展出高纯度的杂化硅胶，但是残余硅羟基带来的次级效应依然是导致碱性化合物分析中出现峰形拖尾、载样量低、死吸附等难题的主要原因。……