宋高青，杨英杰，丁纪鹏，邱 颖，田原僮，2，3，4

（1. 赣南医学院药学院；2. 赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室；3. 赣州市癌症精准医学工程技术研究中心；4. 赣州市液体活检工程中心，江西 赣州 341000）

醛酮还原酶1C3（Aldo-Keto Reductase Family 1 Member C3，AKR1C3）为醛酮还原酶第1个家族的C亚家族成员3基因，位于染色体10p15-p14，具有3α-HSD、3β-HSD、17β-HSD5活性和PGF合成酶活性，可分别将雄烯二酮还原成睾酮，雌酮还原成17β-雌二醇，孕酮转化为20α-羟基孕酮，PGH2 还原成PGF2α，PGD2 还原成11β-PGF2。AKR1C3 在睾丸、乳腺、子宫内膜和前列腺等类固醇激素依赖性器官及肾和尿路上皮等非类固醇激素依赖性器官中表达。在多种激素相关性癌症中过表达，与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。

1 AKR1C3表达与肿瘤的关系

1.1 AKR1C3与前列腺癌

1.1.1 AKR1C3 可以通过介导AR 信号通路促进PCa 的发生、发展［1-2］AKR1C3 是睾酮合成最后步骤的关键酶。在前列腺癌（Prostate cancer，PCa）细胞，AKR1C3 的17β-HSD 活性可将Δ4-雄甾烯-3，17-二酮（一种弱雄激素）转化为睾酮（强效雄激素）；在去势抵抗性前列腺癌细胞中AKR1C3可以绕过睾酮，直接将5α-雄甾烷二酮还原为二氢睾酮（DHT），因此，癌细胞可以通过自身合成雄激素的方式，促进雄激素剥夺疗法后的PCa 复发［3-7］。此外，AKR1C3作为雄激素受体（androgen receptor，AR）的特异性共激活因子，能够以浓度依赖性方式激活AR促进PCa生长［5，8-10］。AKR1C3还能够直接作用于泛素连接酶Siah-2（Seven in absentia homolog 2，Siah2）以抑制其自身泛素化，继而调节Siah2依赖性AR，增加PCa细胞增殖活性［11-12］。

1.1.2 AKR1C3 过表达可增加PCa 的恶性程度和侵袭性研究显示，内源性雌激素或外源性雌激素水平的升高可导致前列腺癌的形成和细胞生长的永久性紊乱［13-14］。17β-雌二醇（E2）为AKR1C3 代……