张子良，黄 樱

（1. 赣南医学院2018级硕士研究生；2. 赣南医学院第一附属医院神经内科，江西 赣州 341000）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）主要是由慢性脑区低灌注损伤引起的一种获得性大脑智能及其他认知系统功能障碍的神经退行性疾病［1］，主要引起学习、记忆、执行力及视觉和空间等多方面的认知功能损害，甚至可能出现精神情感、人格障碍［2］。VD 发病率约占所有痴呆症患者的17%～20%，是第二大痴呆症［3］。近年来，随着科学的发展，VD 的病因、病理机制的研究也更加的深入，并且在指导临床实践中取得了一定的成效［4］。在VD的众多临床病理发病机制中，慢性脑区低灌注性损伤一直占据极其重要的地位［5］。在慢性脑区低灌注损伤导致VD 的分子生物学机制中都强调了脑细胞氧化应激和兴奋毒性反应与神经血管损伤的重要作用［6］。将这些机制作为减轻或预防VD 的策略及干预靶点，具有潜在的可行性和重要价值。

近年来研究发现，缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）具有保护神经元细胞的作用。当神经元细胞受到损伤时，其可以通过诱导驱动多种关键靶基因如：血管神经内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和红细胞刺激因子（Erythropoietin，EPO）等的表达从而减少神经元死亡。HIF-1α 还可以促进糖酵解和葡萄糖代谢，增加NADH/NADPH 的还原反应，减轻氧化应激引起的损伤［7］。有研究表明，HIF-1α 及其靶基因参与糖酵解或血管生成的原因可能是一种机体对氧化应激的适应性反馈［8］。此种反馈对神经元具有一定的保护作用，能缓解认知功能下降，阻止VD 的发病进程。因此，本文主要从HIF-1α 的结构特征、氧代谢的调节及其在血管性痴呆病理机制中的作用予以综述。……