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核酸识别模式识别受体在糖尿病中的作用研究进展

2021-12-01刘英奇刘雨霞刘志平

赣南医学院学报 2021年2期
关键词:胰岛素糖尿病

刘英奇,谢 璐,刘雨霞,周 娟,刘志平,

(1. 赣南医学院2019级硕士研究生;2. 赣南医学院基础医学院;3. 赣南医学院炎症与免疫中心,江西 赣州 341000)

据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federa-tion,IDF)的数据显示,全球糖尿病患病人数约为4.25亿人[1]。糖尿病是心血管疾病高发病率和死亡率的主要原因之一[2]。但糖尿病的发病机制十分复杂,包括环境因素,饮食因素,遗传因素等多方面原因。

模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)是主要分布在先天性免疫细胞的受体,它们能识别体外微生物的保守结构称之为病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)来感应微生物的存在,也能识别体内受损细胞释放的某种因子,称之为损伤相关分子模式(Damage-as-sociated molecular pattern,DAMPs)[3]。PRRs家族成员主要有TOLL 样受体(Toll-like receptors,TLRs)、NOD样受体(Nod-like receptors,NLRPs)、AIM2样受体(Aim2-like receptors,ALRs)、STING(Stimulator of interferon genes)和RIG-Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like re-ceptors,RLRs)等。其中能够识别核酸(DNA 或RNA)的PRRs,包 括 部 分TLRs 如TLR3、TLR7、TLR8、TLR9,ALRs 如AIM2(Absent in melanoma 2)、IFI16、STING、CGAS和RLRs如RIG-Ⅰ、MDA5 等。这些受体结合相应的核酸,激活不同的信号通路,介导不同的细胞因子的产生和免疫细胞的激活,在宿主抵御病原感染和其他各种疾病包括糖尿病及其综合征的发生发展中发挥重要作用[4]。在这里,我们综述了识别核酸的PRRs 中的ALRs、STING 和RLRs 在糖尿病及其并发症中相关作用和机制的研究进展。

1 ALRs

1.1 AIM2AIM2 是ALRs 样受体的主要成员,它位于细胞质或者细胞核内,包含HIN200 结构域和PYD 结构域,前者能结合双链DNA(dsDNA)而后者能将结合dsDNA的信号向下游分子传导[5]。在经典途径中,AIM2 和dsDNA 结合后就能诱导PYD 与衔接蛋白ASC 相互作用从而活化Caspase-1形成炎症小体[6],使pro-IL-1β 和pro-IL-18 变成成熟的IL-1β 和IL-18及诱导细胞焦亡,从而介导各种免疫反应。

在Ⅱ型糖尿病患者血液中,循环无细胞线粒体DNA 和IL-1β 水平都比健康人高。……

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